ИСТИНА

Аденокарцинома поджелудочной железы – один из наиболее агрессивных видов рака. Основу терапии составляют стандартные химиопрепараты, в частности гемцитабин. Химиопрепараты могут вызывать в опухолевых клетках остановку клеточного цикла и развитие сенесцентного фенотипа. Накопление таких клеток ограничивает пролиферацию опухоли, но сопровождается секрецией провоспалительных факторов, ассоциированных с сенесцентностью, вызывая малигнизацию клеток микроокружения опухоли и метастазирование. Это делает актуальным поиск препаратов для сенолитической терапии. В данной работе исследованы сенолитические свойства мутантного варианта противоопухолевого цитокина TRAIL – DR5-B, селективного к рецептору DR5, на клеточных линиях рака поджелудочной железы человека после инкубации с гемцитабином или доксорубицином. В клеточных линиях MIA PaCa-2 и PANC-1 оба препарата вызывали повышение активности β-галактозидазы и экспрессии ингибиторов клеточного цикла р21 и р27, при этом DR5-B эффективно подавлял их жизнеспособность. В линии BxPC-3 препараты не вызывали признаков сенесцентности, при этом чувствительность к DR5-B практически не изменялась. В линии AsPC-1 отмечались отдельные признаки сенесцентности, но эти клетки оставались резистентными к DR5-B, по-видимому, из-за гиперэкспрессии cFLIP. Таким образом, белок DR5-B имеет перспективы использования в качестве сенолитического препарата для терапии некоторых типов аденокарциномы поджелудочной железы. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, грант № 24-24-00222.