Pharmacokinetics of polymyxin b loading dose in patients with sepsis caused by polyresistant gram-negative microorganismsстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 1 апреля 2026 г.
Аннотация:Цель. Провести популяционный фармакокинетический анализ нагрузочной дозы полимиксина B (ПМB) у пациентов с сеп-сисом в зависимости от степени резистентности возбудителя.Материал и методы. Для оценки фармакокинетики (ФК) ПМB у пациентов с сепсисом (n=36) получали образцы крови после вве-дения нагрузочной дозы и после достижения устойчивой концентрации препарата в плазме крови. Концентрацию ПМB опре-деляли с помощью иммуноферментного анализа. Симуляцию доз (200, 250, 300 и 350 мг) проводили методом Монте-Карло.Результаты. У пациентов группы нагрузочной дозы (n=10) среднее значение площади под фармакокинетической кривой(AUC12) составило 28,6±5,6 мг×ч/л, максимальная концентрация — 5,7±1,8 мг/мл. У пациентов группы равновесного со-стояния с устойчивой концентрацией ПМB в плазме крови (n=26) среднее значение AUC12 достигло 35,2±15,6 мг×ч/л,максимальная концентрация составила 5,4±1,98 мг/мл. Для оценки эффективности режимов нагрузочного дозирова-ния при инфицировании патогенами с разными значениями минимальной ингибирующей концентрации (minimum in-hibitory concentration — MIC) рассчитан показатель вероятности достижения цели (probability of target attainment — PTA)для AUC/MIC=50—100 мг×ч/л. При моделировании ФК ПМB против карбапенем-резистентных организмов показано,что при MIC=1 мг/мл эффективность значительно снижалась и при максимальной дозе 350 мг составляла только 23,8%.Заключение. Результаты показали высокую эффективность ПМB против карбапенем-резистентных организмов при ми-нимальной ингибирующей концентрации ≤0,5 мг/л и вероятность достижения цели >99%. Однако при минимальной ин-гибирующей концентрации ≥1 мг/л требуются высокие дозы (от 300 мг), чтобы достичь клинически значимой эффектив-ности, а при минимальной ингибирующей концентрации >1 мг/мл эффективность значительно снижается даже при мак-симальной дозе 350 мг.