Аннотация:Ключевыми процессами, определяющими дифференцировку клеток, являются синтез новых белков и перестройка внеклеточного матрикса. Продукция матриксных и цитозольных белков, в свою очередь, требует постоянного вовлечения системы белков теплового шока - шаперонов, обеспечивающих правильное сворачивание новосинтезированных молекул белка, а также поддержание молекул белка в функциональном состоянии. Целью данной работы являлась оценка влияния индуктора белков теплового шока - геранилгеранилацетона (ГГА) - на процессы дифференцировки мезенхимных стволовых клеток человека. В результате исследования было установлено, что предобработка клеток ГГА в течение суток приводила к изменению характера кальциевых ответов на проостеогенный стимул - паратиреоидный гормон. Происходило увеличение количества клеток, отвечающих антиостеогенными кальциевыми осцилляциями, связанными со снижением остеогенного потенциала МСК. Индукция остеогенной дифференцировки продемонстрировала уменьшение отложения солей кальция и экспрессии генов RUNX2 и OSX. При этом добавление ГГА не оказывало значительного эффекта на адипогенную дифференцировку. В поиске возможного антиостеогенного механизма действия ГГА нами были проанализированы протеомы МСК, обработанный ГГА или ДМСО в качестве контроля. В результате было обнаружено, что инкубация с ГГА приводила к снижению содержания ряда белков. Среди них важную роль в процессе остеогенеза играют белки кальмодулинов (CALM1, CALM2 и CALM3) - коактиваторов аденилатциклаз, а также белков, действующих через регуляцию актинового цитоскелета. Таким образом, в нашем исследовании мы показали, что эффект ГГА ведет к заметному снижению способности МСК к остеогенной, но не адипогенной дифференцировки. Более подробное изучение механизма действия ГГА на эмбриональные и постнатальные стволовые клетки позволит выявить в дальнейшем ключевые особенности закладки новых остеобластов в эмбриогенезе и в процессе постнатального обновления ткани.