Транскрипционные особенности аутоиммунного сахарного диабета: дифференциальная экспрессия генов в CD4+ и CD8+ субпопуляциях Т-клеток крови

Голодников, И.И.; Подшивалова, Е.С.; Чечехин, В.И.; Зубрицкий, А.В.; Матросова, А.А.; Дворяньчиков, Я.В.; Самсонова, М.Д.; Маркелова, Е.К.; Медведева, Ю.А.; Никонова, Т.В.; Бондаренко, Е.В.; Попов, С.В.; Минниахметов, И.Р.; Шестакова, М.В.

Авторы: Голодников И.И., Подшивалова Е.С., Чечехин В.И., Зубрицкий А.В., Матросова А.А., Дворяньчиков Я.В., Самсонова М.Д., Маркелова Е.К., Медведева Ю.А., Никонова Т.В., Бондаренко Е.В., Попов С.В., Минниахметов И.Р., Шестакова М.В.
Журнал: Сахарный диабет
Том: 28
Номер: 2
Год издания: 2025
Первая страница: 124
Последняя страница: 135
DOI: 10.14341/DM13316
Аннотация: ОБОСНОВАНИЕ. Латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA, latent autoimmune diabetes mellitus in adults) рассматривается как промежуточная форма между сахарным диабетом 1 типа (СД1) и 2 типа (СД2), однако молекулярные механизмы, объясняющие его уникальные клинико-патогенетические особенности, остаются недостаточно изученными. Определение дифференциально экспрессируемых генов (ДЭГ) при LADA в сравнении с СД1 необходимо для разработки более персонифицированных подходов к диагностике и терапии.ЦЕЛЬ. Определить ДЭГ в периферических мононуклеарах крови у пациентов с LADA по сравнению с СД1, а также оценить отличия этих двух групп от здоровых добровольцев.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включены 60 человек (23 пациента с СД1 длительностью до 1 года, 15 пациентов с LADA длительностью до 5 лет и 22 здоровых добровольца). Средний возраст пациентов с LADA составил 40 [34; 45] лет, с СД1 — 26 [21; 31] лет. Дизайн — одномоментное наблюдательное одноцентровое исследование. У всех участников выделяли периферические мононуклеары крови и выполняли секвенирование РНК одиночных клеток (scRNA-seq). Дифференциальный анализ экспрессии генов проводили с использованием «псевдобалкового» подхода (pyDEseq2, p<0,05 с поправкой на множественные сравнения, |log2FoldChange|≥0,5). Статистический анализ осуществляли с применением непараметрических критериев (Краскела–Уоллиса, Манна–Уитни).РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов с LADA выявлено снижение экспрессии HLA-G, SPARC и C20orf204 и повышение AC002460.2 по сравнению со здоровыми добровольцами (p<0,05) в CD4+ наивных Т-клетках. В группе СД1 основные отличия касались CD4+ T клеток центральной памяти (IFIT1, CASP3, LAMP3, HIST1H2BN). При сравнении LADA и СД1 статистически значимо различался только один ген (C20orf204, p<0,05) в CD4+ наивных Т-клетках.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные свидетельствуют о близости молекулярно-генетических паттернов LADA и СД1. У пациентов с LADA наблюдаются умеренные изменения в экспрессии ряда генов, связанных с иммунной регуляцией и воспалением. Минимальные различия между этими формами СД подчеркивают сходство патогенеза.
Добавил в систему: Голодников Иван Иванович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ПсковГУ
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ПсковГУ

Прикрепленные файлы