|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Разработка цинк-независимой формы нейротропного факторатезисы доклада Тезисы
- Авторы: Шишкин М.Л., Мишин А.В., Борщевский В.И., Зерний Е.Ю.
- Сборник: Студенческий биохимический форум 2025 : Материалы V межвузовской студенческой конференции, Москва, 05–07 апреля 2025 года
- Тезисы
- Год издания: 2025
- Издательство: MEDIACRAT
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 39
- Последняя страница: 39
- Аннотация: Введение. Нарушение гомеостаза цинка вызывает снижение нейротропной активности и развитие дегенеративных процессов в сетчатке. Мишенью мобильного цинка являются нейротропные факторы сетчатки (НФС), действие которых блокируется за счет образования олигомерных структур. Работа посвящена разработке и испытанию терапевтических форм НФС, лишенных чувствительности к ионам цинка. Методы. Координаторы цинка предсказаны в трехмерной структуре НФС in silico с применением инструментов на базе искусственного интеллекта. Му-тантные формы НФС с заменами координирующих аминокислотных остатков получены методами сайт-направленного мутагенеза, экспрессии в бактериальной системе и выделения с помощью высокоэффективной хроматографии. Термостабильность, цинксвязывающие свойства и четвертичная структура модифицированных НФС охарактеризованы методами дифференциальной сканирующей флуориметрии и динамического рассеивания света. Результаты. НФС способны связывать ионы цинка в микромолярным диапазоне концентраций, что приводит к снижению температуры плавления и увеличению гидродинамического радиуса соответствующих белковых форм. Модифицированные варианты НФС с заменами предсказанных остатков теряют способность координировать цинк, а их термостабильность и четвертичная структура становятся нечувствительными к присутствию этого металла. Выводы. Получены модифицированные формы НФС, лишенные чувствительности к ионам цинка. Указанные формы могут рассматриваться в качестве перспективных терапевтических агентов при нейродегенеративных заболеваниях сетчатки, способных эффективно компенсировать нейротропную активность в условиях цинкового стресса.
- Добавил в систему: Шишкин Михаил Леонидович