ПРИМЕНЕНИЕ ТКАНЕИНЖЕНЕРНЫХ КОНСТРУКЦИЙ ИЗ МЕЗЕНХИМНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ ЗАЖИВЛЕНИЯ ДЕФЕКТОВ СЛИЗИСТЫХ ПОЛЫХ ОРГАНОВ НА ПРИМЕРЕ МОДЕЛИ СТРИКТУР ПИЩЕВОДАтезисы докладаТезисы
Аннотация:Одним из перспективных методов регенеративной медицины является технология клеточных пластов (КП) из мезенхимных стромальных клеток (МСК) – трехмерных конструкций, состоящихиз клеток и наработанного ими внеклеточного матрикса (ВКМ).Нативность конструкции, сохранность клеточного материала и секреторного потенциала могут оказаться полезными для поддержания репарации слизистых оболочек без избыточногорубцевания. Особенно это важно для полых органов, где фиброзные изменения приводят к развитию стеноза. Коллективом отработана модель послеоперационных стриктур пищевода крысыметодом резекции слизистой. Развитие стеноза – уменьшение просвета пищевода в зоне вмешательства более чем в 2 раза по сравнению с интактными образцами – на 14 день послеоперации подтверждается результатами гистологического исследования. Поиск терапевтических механизмов КП из МСК при операциях на пищеводе откроет новые возможности для разработки методов стимуляции заживления. Кроме того, на сегодняшний деньсуществуют ограничения применения КП из МСК в связи с тем, что не представлены их параметры оценки качества и биологической активности, не разработаны стандартные протоколыполучения. Целью наших исследований является изучение механизмов организации клеточной культуры в трехмерные конструкции, что позволит разработать протоколы получения КП заданных характеристик в установленные сроки.В работе апробирован протокол получения КП из МСК и проведена детальная характеристика МСК жировой ткани, полученных от доноров. Было показано, что скорость сборки КП из МСК независит от пола и возраста донора. В ходе анализа графиков кривой роста клеточной культуры было продемонстрировано, что клеточные культуры МСК с длительным временем лаг-фазыформируют КП в более длительные сроки, однако скорость сборки КП не зависят от скорости роста клеточной культуры. Качественным и количественным анализом было выявлено, что содержание коллагена I и IV типов положительно коррелирует со сроками сборки КП, поэтому данные критерии могут использоваться на ранних этапах отбора клеточных культур. В настоящеевремя проводится анализ параметров, необходимых для стандартизации протоколов получения КП из МСК. Результаты, полученные в данной работе, позволят расширить знания не только офундаментальных механизмах сборки КП, но и зарегистрировать новые показания для клинического применения.Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда №25-25-00096, https://rscf.ru/project/25-25-00096/.