Аннотация:Группа меланокортиновых гормонов (МГ) состоит из адренокортикотропного гормона(АКТГ) и некортикотропных альфа-, бета- и гамма-меланоцитстимулирующих гормонов(МСГ), продуцирующихся из полипептидного предшественника – проопиомеланокортина.Эта группа гормонов и активируемые ими рецепторы образуют эволюционноконсервативную и присутствующую у всех позвоночных меланокортиновую систему. МГпродуцируются в мозге, гипофизе и на периферии, а меланокортиновые рецепторыэкспрессируются практически во всех тканях. МГ проявляют широкий спектр центральных и18периферических активностей, являясь, в частности, регуляторами пищевого поведения,энергетического баланса и воспалительного ответа. У низших позвоночных существуеттесная связь стрессового ответа и выброса МГ из гипофиза, сопровождающаяся изменениемпигментации. Продуцирующийся в аркуатном ядре альфа-МСГ является активаторомкортикотропной оси. Основной ролью АКТГ как ключевого участника кортикотропной осиявляется реализация стрессового ответа организма. При стрессе, помимо выброса АКТГ вкровоток, независимо происходит регулируемый выброс продуцирующегося в гипофизеальфа-МСГ, однако значение этого процесса у млекопитающих остается неясным. Исходя изсуществования саморегуляции активности кортикотропной оси посредством АКТГ-зависимой негативной обратной связи, мы предположили, что секреция гипофизарногоальфа-МСГ может играть защитную роль в условиях стресса.Нами обнаружено, что системное введение альфа-МСГ крысам в условиях хроническогонепредсказуемого стресса предотвращает снижение массы тела, гипертрофию надпочечникови снижение предпочтения раствора сахарозы (ангедонию). Введение крысам альфа-МСГ вусловиях индуцированного бактериальным липополисахаридом (ЛПС) острого воспалитель-ного стресса снижало уровень кортикостерона и фактора некроза опухолей (TNF-альфа) вплазме крови, повышало экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF) в гиппокампе,а также ослабляло ангедонию. В модели in vitro с использованием культур цельной кровичеловека введение альфа-МСГ и АКТГ снижало уровень индуцированного ЛПС TNF-альфа вплазме и его экспрессию в клетках крови и уменьшало активность нейтрофильной эластазы.Полученные данные указывают на протекторную и регулирующую роль некортикотропныхМГ в условиях стресса и перспективность изучения механизмов их действия.Работа выполнена в рамках государственных заданий НИЦ “Курчатовский институт”и МГУ им. М.В. Ломоносова (№ 121032300071-6)