Временная вариабельность мозаичной потери Y хромосомы и ее связь с активностью теломеразы у мужчин с высоким риском сердечно-сосудистых заболеванийтезисы доклада
Аннотация:Y хромосома, играющая ключевую роль в развитиимужского пола и сперматогенезе, не влияетвыживаемость и пролиферацию соматических клеток, поэтому они могут продолжить свойжизненный цикл даже при полной ее потере, что вызывает накопление клеток с генотипом 45,X.Такие клетки могут вступать в процесс к лональной экспансии, что приводит к генетическомумозаицизму в организме. Ранее мозаичная потеря Y хромосомы (mLOY) считалась естественнымвозрастным процессом, но в настоящее время считается значимым фактором, влияющим наразвитие патологических состояний у пожилых людей. Длину теломер, а также mLOY можнорассматривать в качестве биомаркеров клеточной сенесценции и индикаторов повышенного рискаразвития возраст ассоциированных заболеваний, включая сердечно сосудистые (ССЗ).Целью исследованиябыло оценить краткосрочную динамику mLOY в периферической крови, атакже ее связь с длиной теломер, активностью теломеразы, клиническими и демографическимихарактеристиками мужчин с высоким риском ССЗ.Методы. В нашем исследовании цифровая капельная ПЦР (цкПЦР) была выбрана в качествеаналитического метода для анализа вариации числа копий (CNV). Из полученных образцовпериферической крови пациентов была сформирована клиническая база данных. Анализ mLOY вДНК, выделенной из крови, проводился при помощи комплекса прибор ов для цкПЦР. Для анализаmLOY были применены непараметрические статистические тесты. Для оценки диапазоналинейности технологии, были созданы модели mLOY с различной степенью потери Y хромосомы,анализ которых продемонстрировал линейную связь между экспер иментально полученными иожидаемыми значениями. mLOY измеряли у участников исследования дважды: в началеисследования и спустя 6 месяцев.Результаты. Во время базовой оценки mLOY была обнаружена в 6 образцах. Значения mLOYварьировались от 0.658 до 0.898. При статистическом анализе была выявлена взаимосвязь mLOY свозрастом, возрастной показатель у пациентов с наличием mLOY был статистически выше, чем упациентов без mLOY , что указывает на наличие связи между mLOY и повышенным возрастом.При сравнении каче ственных данных между пациентами с mLOY n =16) и без mLOY n =59)наблюдались статистически значимые различия. Пациенты с mLOY с большей вероятностьюимели малоподвижный образ жизни, семейный анамнез ранних ССЗ, курили и имели хроническуюболезнь почек. Так же у 37 пациентов с течением времени (6 месяцев) было обнаружено
