РАЗРАБОТКА НОВЫХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К ФОТОАКТИВИРУЕМЫМ ПРОЛЕКАРСТВАМ PT(IV) ДВОЙНОГО ДЕЙСТВИЯ НА ОСНОВЕ BODIPY И ГЕПТАМЕТИНЦИАНИНОВЫХ КРАСИТЕЛЕЙтезисы доклада
Аннотация:Флуорофоры на основе бор-дипиррометенов (BODIPY) и гептаметиновых цианиновых красителей напротяжении многих десятилетий применяются в биомедицине, в том числе для диагностики и терапиионкологических заболеваний. Перспективной стратегией по созданию противоопухолевых агентов новогопоколения является дизайн комплексов Pt(IV) с BODIPY или цианиновыми красителями в качествеаксиальных лигандов, которые действуют как пролекарства и способны высвобождать противоопухолевыеагенты под действием света в ближнем ИК диапазоне.В настоящей работе разработаны и оптимизированы новые синтетические подходы к созданиюпролекарств Pt(IV) с цианиновыми красителями, проведён дизайн и синтез пролекарств Pt(IV)множественного действия с фотоактивными лигандами на основе BODIPY и цианиновых красителей. Дляполученной серии пролекарств варьировалась природа BODIPY и цианинового красителя, а также типлинкера между фотоактивным лигандом и центром Pt(IV).Показано, что в темноте конъюгаты Pt(IV) остаются стабильными, а под действием света высвобождаютцисплатин и биоактивные лиганды, что приводит к гибели опухолевых клеток. В исследованияхбиологической активности пролекарства Pt(IV) обладали минимальной активностью в темноте, однакопроявляли высокую цитотоксичность под действием света в БИК-диапазоне, что делает полученныесоединения перспективными противоопухолевыми агентами.
