Диагностический потенциал анализа мутаций генов TERT, GPR126, FGFR3 и PIK3CA в моче у пациентов с уротелиальной карциномой мочевого пузырятезисы доклада
Аннотация:Актуальность. Рак мочевого пузыря (МП) занимает 9-е место по заболеваемости и 13-е место по смертности среди всех онкологических заболеваний. Наиболее распространенным типом рака МП является уротелиальная карцинома (УК), которая встречается в ~90% случаев. Используемые на сегодняшний день диагностические методы, такие как цистоскопия и цитологическое исследование мочи, обладают рядом недостатков: инвазивность и ограниченная точность, соответственно. Таким образом, существует необходимость в разработке новых подходов к выявлению УК МП. Одним из наиболее перспективных биомаркеров представляется опухолевая ДНК в моче, которую можно выявить по наличию ряда мутаций.Цель исследования – оценка диагностической эффективности панели для цифровой капельной ПЦР (цкПЦР), включающей мутации TERT, GPR126, FGFR3 и PIK3CA, при УК МП.Материалы и методы. В исследование было включено 88 пациентов с немышечно-инвазивной УК МП преимущественно на стадии I (группа УК МП), 72 пациента без УК МП (циститы, аденомы и пр.; группа контроля). ДНК выделялась из 4 мл утренней мочи. Анализ ДНК производился на системе для цкПЦР AutoDG QX200 (Bio-Rad, США). Опухолевая ДНК определялась по 8 распространенным мутациям в генах TERT, GPR126, FGFR3 и PIK3CA. Доклиническая валидация происходила на образцах с известным генотипом и синтетических конструкциях ДНК, подвергнутых сайт-направленному мутагенезу.Результаты. Площадь под ROC-кривой для исследуемой панели составила 0,892 при чувствительности 78% и специфичности 100%. Частота выявления мутаций в группе УК МП: TERT – 54,5%; GPR126 – 37,5%; FGFR3 – 28,4%; PIK3CA – 37,5%. Фракция опухолевой ДНК варьировала от 0,0 до 97,9% при среднем значении 20,3%. Она слабо коррелировала с размером опухоли (r=0,302, p=0,01) и не была ассоциирована с возрастом, полом, курением и стадией заболевания (p>0,05).Выводы. Представленная панель для цкПЦР позволяет с высокой точностью дифференцировать образцы мочи от пациентов с УК МП даже при низких фракциях опухолевой ДНК. Для повышения ее чувствительности целесообразно включение дополнительных распространенных при данном заболевании мутаций.
