|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
МЕХАНИЗМЫ СОСУДОСУЖИВАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПРОДУЦИРУЕМЫХ NADPH-ОКСИДАЗАМИ АФК ПРИ АКТИВАЦИИ РЕЦЕПТОРОВ ТРОМБОКСАНА А2 И АЛЬФА1-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВтезисы доклада Тезисы
- Авторы: Власкина О.А., Братчикова М.С., Моргацкая Е.В., Гайнуллина Д.К., Швецова А.А.
- Сборник: V ВСЕРОССИЙСКАЯ МОЛОДЕЖНАЯ ШКОЛА-КОНФЕРЕНЦИЯ «МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ»
- Тезисы
- Год издания: 2025
- Издательство: ФГУП Издательство «Наука»
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 29
- Последняя страница: 30
- Аннотация: Активные формы кислорода (АФК) принимают участие в модуляции тонуса кровеносных сосудов. Известно, что вазоконстрикция, вызванная путём активации α1-адренорецепторов (сцеплены с Gq-белком) и рецепторов тромбоксана А2 (сцеплены с G12/13 белком) ассоциирована с увеличением продукции АФК. При этом одними из ключевых ферментных источников АФК в клетках кровеносных сосудов выступают NADPH-оксидазы (NOX), представленные рядом изоформ. Целью данной работы стало исследование функционального вклада продуцируемых NOX АФК в вазоконстрикцию, опосредованную активацией α1-адренорецепторов и рецепторов тромбоксана А2, а также поиск основных молекулярных мишеней этих АФК и исследование профиля экспрессии изоформ NOX в артериях брыжейки крыс. Сократительную активность артерий брыжейки (a. mesenterica) взрослых крыс Wistar на вносимые кумулятивно U46619 или метоксамин - агонисты рецепторов тромбоксана А2 или α1-адренорецепторов, соответственно, оценивали методом изометрической миографии (wire myograph). Экспрессию мРНК изоформ NOX оценивали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.В артериях брыжейки крыс наиболее экспрессируемыми изоформами были NOX2 и NOX4. Экспрессии мРНК NOX1, NOX3, DUOX1 и DUOX2 не было обнаружено. В функциональных экспериментах пан-ингибитор NOX VAS2870 (3 мкМ) вызвал ослабление сократительных ответов, которое было более выражено при использовании в качестве агониста U46619. В качестве возможных мишеней проконстрикторного влияния АФК были рассмотрены Rho-киназа, протеинкиназа С (PKC) и потенциал-управляемые кальциевые каналы L-типа (LTCC). При добавлении к сосудам ингибитора Rho-киназы Y27632 (3 мкМ), ингибитора PKC GF109203X (1 мкМ) или блокатора LTCC нимодипина (1 мкМ) отмечалось ослабление сократительных ответов. При этом, в случае совместного использования ингибитора NOX и одного из указанных ингибиторов потенциальных молекулярных мишеней, наблюдались различия в эффекте в зависимости от типа активируемых рецепторов: при активации рецепторов тромбоксана А2, ингибирование Rho-киназы или блокада LTCC не устраняли эффект ингибитора NOX, однако на фоне подавления активности PKC ингибитор NOX не оказывал статистически значимого влияния; в свою очередь, при активации α1-адренорецепторов совместное применение ингибиторов Rho-киназы или PКC с ингибитором NOX приводило к аддитивному ослаблению сократительного ответа, чего не наблюдалось на фоне блокады LТСС.Таким образом, продуцируемые NOX АФК способствуют сокращению артерий брыжейки, что проявляется в большей степени при активации рецепторов тромбоксана А2, чем при активации α1-адренорецепторов. РКС может играть роль одной из основных мишеней действия АФК при активации рецепторов тромбоксана А2, в то время как при стимуляции α1-адренорецепторов основное сосудосуживающее влияние АФК может быть опосредовано активацией LTCC.
- Добавил в систему: Швецова Анастасия Алексеевна