CFAP300 Loss-of-Function Mutations with Primary Ciliary Dyskinesia: Evidence from Ex Vivo and ALI Cultures

Demchenko, A.G.; Kyian, T.A.; Kondratyeva, E.I.; Bragina, E.E.; Ryzhkova, O.P.; Veiko, R.V.; Nazarova, A.G.; Chernykh, V.B.; Smirnikhina, S.A.; Kutsev, S.I.

Авторы: Demchenko Anna G., Kyian Tatiana A., Kondratyeva Elena I., Bragina Elizaveta E., Ryzhkova Oksana P., Veiko Roman V., Nazarova Aleksandra G., Chernykh Vyacheslav B., Smirnikhina Svetlana A., Kutsev Sergey I.
Журнал: International Journal of Molecular Sciences
Том: 26
Номер: 15
Год издания: 2025
Издательство: MDPI
Местоположение издательства: Basel, Switzerland
Первая страница: 7655
DOI: 10.3390/ijms26157655.
Аннотация: Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) – генетически гетерогенное заболевание, характеризующееся нарушением мукоцилиарного клиренса вследствие дефектов подвижных ресничек. В данном исследовании изучается влияние мутаций с потерей функции в гене CFAP300 на структуру и функцию ресничек у трёх пациентов с ПЦД. Используя мультимодальный подход, мы объединили молекулярно-генетическое тестирование, трансмиссионную электронную микроскопию, высокоскоростную видеомикроскопию и иммунофлуоресцентное окрашивание для анализа подвижности ресничек и экспрессии белков как в цилиарных клетках, полученных ex vivo, так и in vitro. Наши результаты показали, что патогенный вариант c.198_200delinsCC (p.Phe67ProfsTer10) в гене CFAP300 привёл к отсутствию функционального белка CFAP300, полной потере наружных и внутренних динеиновых цепей и неподвижности ресничек. Клетки пациентов, культивируемые в среде с воздушно-жидкостным интерфейсом (ВЖИ), не демонстрировали биения ресничек, в отличие от здоровых лиц контрольной группы. Иммуноокрашивание подтвердило отсутствие CFAP300 в ресничках пациентов, что подчеркивает его важную роль в сборке динеиновых плеч. Эти результаты подчеркивают диагностическую ценность культивирования в ВЖИ в сочетании с функциональным и белковым анализами для ПЦД, предлагая клинически применимую схему, которую можно легко включить в стандартные диагностические процессы.
Добавил в систему: Брагина Елизавета Ефимовна

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ПсковГУ
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ПсковГУ

CFAP300 Loss-of-Function Mutations with Primary Ciliary Dyskinesia: Evidence from Ex Vivo and ALI Culturesстатья

Прикрепленные файлы