Регуляция уровня простагландинов в человеческом организме с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов

Кривошей, А.В.; Панова, В.В.; Ефремов, А.А.; Гольден, А.И.; Вржещ, П.В.

Авторы: Кривошей А.В., Панова В.В., Ефремов А.А., Гольден А.И., Вржещ П.В.
Сборник: Труды Всероссийской научной конференции «Научные результаты ученых Московского университета, связанные с развитием биотехнологии и других междисциплинарных исследований»
Редакторы: Кривошей Александр Владимирович, Черныш Валерий Викторович
Год издания: 2024
Место издания: Москва
Первая страница: 24
Последняя страница: 32
Аннотация: В настоящем исследовании продемонстрированы результаты моделирования синтеза простагландинов в открытой системе, содержащей фермент (простагландин-H-синтаза, PGHS), субстрат (арахидоновая кислота, AA), а также обратимый ингибитор (индометацин) или необратимый ингибитор (аспирин). Показано, что в стационарном состоянии зависимость потока продукта (скорости образования продукта) принимает форму уравнения Михаэлиса-Ментен, а при наличии ингибитора в реакционной системе она соответствует конкурентному типу ингибирования. Для нестационарных состояний показан двухфазный характер возмущения в результате добавления индометацина (в отличие от аспирина), т.е. уровень продукта после резкого падения восстанавливается до нового стационарного состояния, что обусловлено обратимостью ингибитора. При быстром повышении концентрации AA также есть двухфазность – сначала рост уровня продукта, а затем падение до нового стационарного состояния; в этом случае в присутствии индометацина (в отличие от аспирина) наблюдается парадоксальный эффект повышения уровня продукта по сравнению с контролем без ингибитора, что также обусловлено обратимостью (происходит накопление фермент-ингибиторных комплексов, а затем высвобождение фермента из них при повышении концентрации субстрата), т.е. обратимый ингибитор ведёт себя как «депо» для активного фермента. Показано, что эффекты двухфазности и повышения уровня продукта в присутствии индометацина также обусловлены инактивацией фермента в ходе реакции; таким образом, инактивация является стабилизирующим фактором для уровня простагландина в системе, т.е. этот уровень частично восстанавливается после резкого изменения. Кроме того, продемонстрировано, что в гипотетических случаях одновременного возмущения системы и прекращения синтеза фермента эффект двухфазности при добавлении ингибитора не наблюдается совершенно, а при резком увеличении концентрации субстрата он становится менее выраженным и иногда практически не наблюдается; т.е. показано, что фактор "открытости" системы также оказывает существенное влияние на изменение уровня продукта в результате возмущения.
Добавил в систему: Кривошей Александр Владимирович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ПсковГУ
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ПсковГУ

Регуляция уровня простагландинов в человеческом организме с помощью нестероидных противовоспалительных препаратовстатья

Прикрепленные файлы