ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ТРАНСКРИПТОМНЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ У ПАЦИЕНТОВ С ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМОЙ И ЖИРОВЫМ ГЕПАТОЗОМстатьяИсследовательская статья
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 июля 2024 г.
Аннотация:Дифференциальная диагностика гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и оценка функционального состояния печени при этих заболеваниях имеют важное значение для современной онкологии. Огромный потенциал в этом направлении имеет определение таких показателей, как копийность генов (CNV) и уровень транскриптов микроРНК в плазме крови больных. Поэтому целью исследования стал скрининг генетических (CNV) и транскриптомных (микроРНК) маркеров – регуляторов функционального состояния печени у пациентов с ГЦК и НАЖБП. Работа выполнена на 50 больных ГЦК, 30 больных НАЖБП и 20 донорах без патологии. Оценку показателя относительной копийности генов и уровня транскриптов микроРНК проводили методом количественной ПЦР в режиме реального времени. У больных ГЦК обнаружены увеличение копийности генов GGT1, GGTLC1, GOT1 и снижение копийности CYC1 относительно этого показателя в плазме крови здоровых доноров. Группы больных ГЦК и НАЖБП отличались по копийности во внДНК 6 генов: GOT1, AK4, GGT1, GGTLC1, CYC1 и ALPL. Было определено 4643 микроРНК, таргетирующих локусы GGTLC1, CYC1, LRRC24, AK4, ALB, GOT1, GPT1, GGT1 и ALPL, из которых 49 микроРНК имели наиболее стабильное взаимодействие с генами. Анализ экспрессии этих микроРНК проводили на образцах плазмы крови больных ГЦК и НАЖБП. Обнаружены статистически значимое (p<0,005) увеличение экспрессии miR-7706 и miR-6775-5p у больных НАЖБП, снижение экспрессии miR-671-5p, miR-2467-3p, miR-939-3p, miR-10401-5p, miR-6786-5p и miR-6805-3p у больных ГЦК, при этом увеличение экспрессии микроРНК miR-4730, miR-1976 и -miR-6774-5p. Таким образом, выявленные отличия по экспрессионному профилю микроРНК и по копийности генов для больных ГЦК и НАЖБП могут служить маркерами данных заболеваний и объяснением молекулярных основ различного функционального состояния клеток печени. Работа выполнена с использованием научного оборудования ЦКП НМИЦ онкологии МЗ РФ, https://ckp-rf.ru/catalog/ckp/3554742/.