|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
ПРОГРАММИРОВАНИЕ ПОВЕРХНОСТИ БИОЛОГИЧЕСКИХ НАНОЧАСТИЦ ДЛЯ ЦЕЛЕВОЙ ДОСТАВКИ IN VIVOтезисы доклада
- Авторы: Костюшева А.П., Брезгин С.А., Пономарева Н.И., Пароди А., Покровский В.С., Соколова Д.В., Баюрова Е.О., Зюзин М.В., Абакумов М.А., Фатхутдинова Л., Макаров С.В., Максимов Г.В., Слатинская О.В., Гордейчук И.В., Замятнин А.А., Чуланов В.П., Костюшев Д.С.
- Сборник: III ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ФИЗИОЛОГОВ, БИОХИМИКОВ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГОВ; VII СЪЕЗД ФИЗИОЛОГОВ СНГ; VII СЪЕЗД БИОХИМИКОВ РОССИИ; X РОССИЙСКИЙ СИМПОЗИУМ
- Тезисы
- Год издания: 2022
- Место издания: Издательство "Перо"
- Первая страница: 61
- Аннотация: Биологические наночастицы (БН) секретируются различными линиями клеток, и представляют собой везикулы размером 50-150 нм, которые могут использоваться для упаковки и доставки лекарственных препаратов. К достоинствам БН относятся высокая биосовместимость, безопасность, отсутствие иммуногенности, а также возможность программирования свойств БН. Целевая доставка БН возможна в том числе за счет генетического программирования и экспонирования на поверхности наночастиц ткань-специфичных лигандов. В данной работе с помощью технологий генетического программирования поверхности, были разработаны системы доставки БН в печень, мозг и сердце. Получены генетические конструкты, кодирующие укороченный вариант тетраспанина CD63 с таргетирующими пептидами RVG (мозг) и АРОЕ (печень). Плазмиды трансфицировали в клетки HEK293T для получения функционализированных БН. Среду с БН отбирали каждые 24 часа в течение 2 суток. БН выделяли с помощью анионообменной хроматографии с этапом ультрафильтрации. Частицы характеризовали с помощью трансмиссионной электронной микроскопии, Рамановской спектроскопии, вестерн-блоттинга и по анализу среднего размера, распределения по размеру частиц и z-потенциала. Биораспределение функционализированных частиц, загруженных флуоресцентной меткой Cy7, изучали с помощью технологии IVIS на модели мышей NUDE через 10, 30 и 60 минут после инъекции частиц в хвостовую вену. Оценку биораспределения наночастиц проводили по измерению уровней флуоресценции в легких, печени, мозге и почках. Показано, что полученные БН имеют средний размер 100-150 нм, z-потенциал -10 - -20 мВ и типичную для БН чашеобразную морфологию. Было выявлено, что функционализация БН лигандом RVG способствует транспорту БН в мозг, увеличивая накопление флуоресцентного сигнала в мозгу с ~15% до ~35-40%. Функционализация БН лигандом АРОЕ увеличивала накопление БН в печени с ~20% до 40%. Таким образом, функционализация пептидами усиливает транспорт БН в мозг и печень, что позволяет использовать их для целевой доставки лекарственных средств in vivo
- Добавил в систему: Костюшев Дмитрий Сергеевич