|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Разработка рекомбинантных вирусов для терапии онкологических и наследственных заболеванийстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 июля 2024 г.
- Авторы: Минская Е.С., Лапшин Е.В., Ряполова А.В., Гурциева Д.Т., Бровин А.Н., Мороз В.Д., Егоров А.Д., Гасанов Н.Б., Крапивин Б.Н., Карабельский А.В.
- Журнал: Гены и клетки
- Том: 18
- Номер: Приложение
- Год издания: 2023
- Издательство: Общество с ограниченной ответственностью «Гены и Клетки»
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 28
- Последняя страница: 29
- Аннотация: Рекомбинантные вирусные векторы на основе аденоассоциированных вирусов (AAV) и вируса везикулярного стоматита (VSV) являются эффективными инструментами доставки терапевтических генов для лечения наследственных и резистентных онкологических заболеваний. Наследственная оптическая нейропатия Лебера — митохондриальное заболевание, при котором отмирают ганглиозные клетки сетчатки и их аксоны, что приводит к потере центрального зрения [1]. Мутации в генах, кодирующих белки электрон-транспортной цепи, приводят к снижению количества АТФ, избыточной продукции активных форм кислорода (АФК) и повышенной концентрации Ca2+. На модели первичных фибробластов с мутацией R340H в белкеND4 с использованием сенсоров АФК и Ca2+ было показано снижение количества АФК и нормализация уровня Ca2+ в митохондриях при аллотопической экспрессии ND4 после трансдукции клеток векторами AAV, а также проведён скрининг сигналов митохондриальной локализации.Мутации в гене ретинолдегидрогеназы 12 (RDH12), участвующей в цикле зрительной фототрансдукции, вызывают врожденный амавроз Лебера 13 типа и пигментный ретинит 53 типа. Патогенез связан с накоплением промежуточных метаболитов зрительного цикла и аддуктов перекисного окисления [2]. Функциональный анализ двух вариантов RDH12, доставляемых AAV8 и AAV9, на модели HEK293 и клетках пигментного эпителия сетчатки человека ARPE19 показал повышение устойчивости AAV трансдуцированных клеток к цитотоксическому агенту 4-гидроксиноненалю, промежуточному метаболиту зрительного цикла фототрансдукции и активатору апоптоза клеток.Селективная репликация онколитических вирусов в опухолевых клетках и активация иммунного ответахозяина приводят к избирательной гибели преимущественно злокачественных клеток [3]. В in vivo исследовании, проведенном на сингенной модели меланомы у мышей C57BL/6, процент торможения роста опухоли (ТРО) относительно контрольной группы достиг максимума в 52,5% и 41,8% при интратуморальной инъекции 1×108 и 1×106 TCID VSV-GFP соответственно. Уровень смертности был выше в плацебо группе мышей, чем у экспериментальных групп. VSV-GFP оставался активным в опухоли минимум на протяжении 21 дня, что было подтверждено конфокальной микроскопией. Финансирование проектов осуществлялось Министерством науки и высшего образования Российской Федерации (№075-10-2021-093; GTH-RND-2011; GTH-RND-2112; GTH-RND-2113).
- Добавил в систему: Егоров Александр Дмитриевич