|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
ПОДАВЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ ТЕЛОМЕРАЗЫ ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК МУТАНТЫМИ ФОРМАМИ L-АСПАРАГИНАЗЫ RHODOSPIRILLUM RUBRUMстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
- Авторы: Покровская M.В., Жданов Д.Д., Эльдаров М.А., Aлександрова С.С., Веселовский А.В., Покровский В.С., Гришин Д.В., Гладилина Ю.А., Соколов Н.Н.
- Журнал: Биомедицинская химия
- Том: 63
- Номер: 1
- Год издания: 2017
- Первая страница: 62
- Последняя страница: 74
- DOI: 10.18097/pbmc20176301062
- Аннотация: Методом сайт-направленного мутагенеза получены в очищенном состоянии активные и стабильные мутантные формы короткоцепочечной цитоплазматической L-аспарагиназы I типа из Rhodospirillum rubrum (RrA): RrА+N17, D60K, F61L, RrА+N17, A64V, E67K, RrА+N17, E149R, V150P, RrAE149R, V150P и RrAE149R, V150P, F151T. Установлено, что варианты RrAE149R, V150P, F151T и RrА+N17, E149R, V150P способны снижать экспрессию hTERT субъединицы теломеразы и, следовательно, активность теломеразы в клетках Jurkat, но не в клеточных лизатах. В то же время, L-аспарагиназы Escherichia coli, Erwinia carotovora, Wolinella succinogenes, мутантные формы RrА+N17, D60K, F61L и RrА+N17, A64V, E67K не подавляли активность теломеразы. Сделано предположение о существовании в структуре RrA областей (аминокислотные остатки 146-164, 1-17, 60-67), отвечающих за подавление теломеразной активности. Полученные результаты показывают, что противоопухолевая активность некоторых вариантов RrA связана как с уменьшением концентрации свободного L-аспарагина, так и с угнетением экспрессии hTERT субъединицы теломеразы, что открывает новые перспективы для противоопухолевой терапии.
- Добавил в систему: Покровский Вадим Сергеевич