|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА МУТАНТНЫХ ФОРМ L-АСПАРАГИНАЗЫ ИЗ RHODOSPIRILLUM RUBRUM, ОБЛАДАЮЩИХ АНТИТЕЛОМЕРАЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮстатья
- Авторы: Покровская М.В., Александрова С.С., Веселовский А.В., Жданов Д.Д., Покровский В.С., Эльдаров М.А., Гришин Д.В., Гладилина Ю.А., Торопыгин И.Ю., Соколов Н.Н.
- Журнал: Biomedical Chemistry: Research and Methods
- Том: 2
- Номер: 1
- Год издания: 2019
- Номер статьи: e00071
- DOI: 10.18097/BMCRM00071
- Аннотация: Белок Rru_A3730, известный как бактериальная L-аспарагиназа Rhodospirillum rubrum, представляет интерес в качестве потенциального противоопухолевого средства, особенно её варианты с точечными аминокислотными заменами в районе 150 аминокислотного остатка (а.к.о.): RrA17N, K149E, RrAE149R, V150P, F151T, RrА17N, E149R, V150P, RrAE149R, V150P, обладающие не только антипролиферативными свойствами, но и способностью подавлять активность теломеразы. Данная работа посвящена сравнению физико-химических и каталитических свойств этих мутантных форм RrA. Показано, что для всех изученных вариантов RrA рН оптимум находится в щелочной зоне (8.5 – 9.3); L-глутаминазная и D-аспарагиназная активность составляют, соответственно, не более 0.1% и 1.6% от L-аспарагиназной. Присутствие 17N-концевой аминокислотной последовательности MASMTGGQQMGRGSSRQ капсидного белка бактериофага Т7 в структуре RrA приводит к повышению термостабильности мутантных аналогов RrA (от 50°С до 56°С) и их устойчивости к денатурации в присутствии 3 – 4 М мочевины. Выявлен разнонаправленный эффект ионов металлов на L-аспарагиназную активность вариантов RrA: ионы K+, Ca2+, Zn2+, Cs+, Co2+ существенно не влияют на активность L-аспарагиназы, добавление ионов Mn2+, Cu2+, Fe3+ приводит к снижению активности. Не обнаружено корреляции между антителомеразной (антипролиферативной) активностью и кинетическими свойствами мутантных форм L-аспарагиназы RrA.
- Добавил в систему: Покровский Вадим Сергеевич