|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Сигнальный путь микроРНК-484 / Akt в регуляциичувствительности клеток рака молочной железык противоопухолевым препаратамстатья
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
- Авторы: Андреева О.Е., Сорокин Д.В., Щербаков А.М., Щеголев Ю.Ю., Гудкова М.В., Красильников М.А.
- Журнал: Успехи молекулярной онкологии
- Том: 9
- Номер: 4
- Год издания: 2022
- Издательство: АБВ-пресс
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 112
- Последняя страница: 116
- Аннотация: Развитие приобретенной резистентности злокачественных опухолей к препаратам направленного действия, таким как таргетные и гормональные препараты, сопряжено с перестройкой внутриклеточной сигнальной сети и актива- цией незаблокированных путей передачи ростового сигнала. Непосредственное участие в развитии и поддержании подобных изменений принимают эпигенетические регуляторы, в частности некодирующие микроРНК, контролиру- ющие уровень экспрессии конкретных сигнальных белков. Ранее мы показали, что развитие резистентности клеток рака молочной железы к ингибиторам mTOR (mammalian target of rapamycin) и блокаторам эстрогенового сигналин- га сопровождается конститутивной активацией протеинкиназы Akt – основного антиапоптотического белка клеток. Цель настоящей работы – исследование роли отдельных микроРНК в регуляции экспрессии Akt и формировании резистентного фенотипа клеток рака молочной железы. Мы показали, что повышение активности протеинкиназы Akt в сублиниях MCF-7, резистентных к тамоксифену или рапамицину, ассоциировано со снижением уровня микроРНК-484 – одного из супрессоров Akt. Трансфекция в клетки MCF-7 микроРНК-484 не влияет на активность эстрогенового сигналинга, но приводит к выраженному снижению экспрессии Akt и сопровождается повышением чувствительноси клеток к тамоксифену и рапамицину. Полученные данные свидетельствуют об участии сигнального пути микроРНК-484 / Akt в сенсибилизации клеток рака молочной железы к действию таргетных и гормональных препаратов, что позволяет рассматривать микроРНК-484 в качестве перспективного кандидата для разработки на его основе новых противоопухолевых соединений. Ключевые слова: рак молочной железы, микроРНК, протеинкиназа Akt, тамоксифен, рапамицин, резистентность
- Добавил в систему: Гудкова Маргарита Владимировна