Рапамицин не обладает защитным эффектом при остром почечном повреждении, вызванном ишемией или цисплатиномстатьяИсследовательская статья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 4 мая 2020 г.
Аннотация:Аутофагия играет важную роль в патогенезе острого почечного повреждения (ОПП). Показано, что хотя активация аутофагии связана с увеличением продолжительности жизни и защитными эффектами при разных
патологиях, действие таких активаторов аутофагии, как рапамицин и его аналоги, на ОПП остается неясным. В данной работе исследовали действие рапамицина на модели ишемической и цисплатин-индуцированной острой почечной недостаточности как in vivo, так и in vitro. Эффекты рапамицина на функции почек
in vivo на фоне ишемии/реперфузии (И/Р) или инъекции цисплатина оценивали по концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови и уровню маркера ОПП (белка NGAL) в моче. Эксперименты in vitro
выполняли на первичной культуре эпителия почечных канальцев (ЭПК), которую подвергали действию
кислородно-глюкозной депривации (КГД) или инкубации с цисплатином на фоне добавления различных
концентраций рапамицина. Жизнеспособность клеток и скорость роста оценивали по МТТ-тесту, а также в
режиме реального времени с помощью прибора RTCA iCELLigence. Обнаружено, что рапамицин не приводил к активации процесса аутофагии и не уменьшал тяжесть ишемического и цисплатин-индуцированного
ОПП. Эксперименты на ЭПК показали, что рапамицин подавлял пролиферацию первичной культуры клеток и не обладал защитным действием при КГД или инкубации ЭПК с цисплатином. Впервые показано, что
ингибитор mTOR рапамицин не приводил к защитному действию на почки при ОПП. Предполагается, что
рапамицин нельзя считать идеальным миметиком ассоциированных с аутофагией процессов, для которых
доказано нефропротекторное действие (например, ограничения калорийности питания), как это считали
ранее. Защитное действие может быть более сложным и осуществляться через множество мишеней, связанных с аутофагией, а не ограничиваться исключительно ингибированием mTOR. Использование рапамицина и его аналогов для лечения разных форм ОПП требует дальнейшего изучения для более комплексного
понимания его возможных положительных или отрицательных эффектов.