Место издания:Издательский дом «Астраханский университет» Астрахань
Первая страница:26
Последняя страница:26
Аннотация:Эндотелий артерий в раннем постнатальном периоде оказывает антиконстрикторное влияние за счет тонической секреции оксида азота (NO), такое антиконстрикторное влияние NO сильнее выражено у 2-недельных крыс по сравнению со взрослыми (Gaynullina et al., 2013; Sofronova et al., 2016). Известно, что уровни экспрессии и активности эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) могут контролироваться тиреоидными гормонами. Недавно мы показали, что нехватка тиреоидных гормонов в раннем онтогенезе вследствие материнского гипотиреоза приводит к уменьшению антиконстрикторного влияния NO в артериях у 2-недельных крысят (Sofronova et al., 2017). Однако до сих пор остается открытым вопрос о влиянии избытка тиреоидных гормонов в раннем постнатальном периоде на выраженность антиконстрикторного эффекта NO. Данная работа была направлена на проверку гипотезы, что неонатальный гипертиреоз, вызванный избытком тиреоидных гормонов у крысят, приведет к увеличению антиконстрикторного влияния NO в раннем постнатальном периоде.
В работе была использована модель неонатального гипертиреоза, согласно которой крысята, начиная со второго дня жизни, получали ежедневные подкожные инъекции Т3 в дозе 15 мкг/100 г массы тела (гипертиреоидная группа) или аналогичный объем растворителя (физ. раствор, контрольная группа). В возрасте 2 недель у крысят в изометрическом режиме исследовали сократительные ответы изолированной подкожной артерии на агонист α1-адренорецепторов метоксамин, антиконстрикторное влияние NO оценивали по изменению сократительных ответов на метоксамин в присутствии ингибитора NO-синтазы L-NNA (100 мкМ) по сравнению с растворителем (Н2О). Также исследовали сосудорасширительные реакции на донор NO DEA/NO (чтобы избежать влияния эндогенно продуцируемого NO, которое может различаться у двух групп животных, такие эксперименты проводили в присутствии 100 мкМ L-NNA). Содержание белков в артериях крысят двух групп сравнивали при помощи метода Western Blotting.
Сократительные ответы артерий контрольных и гипертиреоидных крысят на метоксамин не различались. L-NNA вызывал прирост сократительных ответов артерий у обеих экспериментальных групп. Однако вызванный L-NNA прирост реакций на метоксамин был значимо выше у гипертиреоидных крысят по сравнению с контрольными, что оценивали по показателю pD2 (характеризует чувствительность артерий к агонисту). У крысят контрольной группы значения pD2 в присутствии растворителя и L-NNA не различались и составили 4,84±0,10 и 4,97±0,15 соответственно (р=0,51). В то же время у гипертиреоидных крысят L-NNA приводил к увеличению pD2: 5,05±0,07 (растворитель) и 5,76±0,12 (L-NNA), р<0,05. При этом реакции артерий гипертиреоидной группы крысят на донор NO DEA/NO были сильно уменьшенными по сравнению с контрольной группой: при действии 0,01 мкМ DEA/NO артерии контрольных крысят расслаблялись на 50±6% от уровня предсокращения, а артерии гипертиреоидных животных – только на 7±4% (р<0,05). Содержание белка eNOS, так же как и белка протеинкиназы G – основного эффектора NO в гладкомышечных клетках, не различалось в артериях контрольных и гипертиреоидных крысят.
Таким образом, наши данные демонстрируют, что избыток тиреоидных гормонов в раннем постнатальном онтогенезе приводит к увеличению антиконстрикторного влияния NO в артериях 2-недельных крысят. Такой рост антиконстрикторного влияния NO связан, по всей видимости, с ростом активности eNOS, но не ее содержания. При этом наблюдается компенсаторное уменьшение чувствительности гладкой мышцы к NO.
Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (грант № 14-15-00704).