ИСТИНА

Цель проекта - разработка новых удобных методов получения ряда производных пиразоло[1,5-a]пиримидинов, пиразоло[1,5-a][1,3,5]тразинов, пиразоло[3,4-d]пиримидинов, пирроло[2,3-d]пиримидинов путем фоторедокс-катализируемой С-Н функционализации с образованием связей С-P, C-C, C-N

Methods for the synthesis of organic compounds by C-H functionalization are of great economic importance, allowing direct modification of the key fragment of the molecule in one stage without the formation of intermediate products. The advantages of this approach compared to multi-stage modification methods are, as a rule, higher yields of target compounds and a reduction in the formation of by-products due to a smaller number of stages, the usage of fewer different reagents for synthesis and lower time costs. Using visible light as an energy source for reactions under photoredox catalysis opens up opportunities for simple modification of organic compounds under mild conditions, leads to a significant reduction in energy costs and often allows obtaining new compounds that are difficult to access by other synthesis methods. Fused nitrogen heterocyclic compounds and their derivatives are important from the point of view of medicinal chemistry as enzyme inhibitors and analogs of nitrogenous bases that are part of DNA and RNA, are commercially available drugs, among which are insecticides, drugs against diabetes, insomnia, and therefore their synthesis and modification is an urgent task. The scientific novelty of the project lies in the development of new convenient methods for obtaining a number of derivatives of pyrazolo[1,5-a]pyrimidines, pyrazolo[1,5-a][1,3,5]trazines, pyrazolo[3,4-d]pyrimidines, pyrrolo[2,3-d]pyrimidines by photoredox-catalyzed C-H functionalization with the formation of C-P, C-C, C-N bonds.

1. Будет осуществлен синтез исходных ароилацетиленов и ароилпропаргиловых спиртов и изучено влияния растворителя на региоселективность их реакции с 3-аминопиразолами. Будет произведен синтез ряда пиразоло[1,5-a]пиримидинов в оптимальных условиях 2. Будет осуществлен синтез ряда исходных пиразоло[1,5-a]пиримидинов по известным литературным методикам. 3. Будет произведено изучение реакции пиразоло[1,5-a]пиримидинов с диалкилфосфитами и диарилфосфиноксидами в фотокаталитических условиях в присутствии окислителя с целью их оптимизации. 4. В случае успеха будет получена серия фосфонилированных пиразоло[1,5-a]пиримидинов и изучены их фотофизические свойства. 5. Будет изучена реакция пиразоло[1,5-a]пиримидинов с трифлинатом натрия при облучении в присутствии окислителя и фотокатализаторов. 6. В оптимизированных условиях в случае успеха будет синтезирован ряд 3-трифторметилпиразоло[1,5-a]пиримидинов. 7. Будет изучена возможность протекания реакции пиразоло[1,5-a]пиримидинов с этил бромдифторацетатом, этил бромфторацетатом и диэтил бромдифторметиленфосфонатом. В найденных оптимальных условиях будет синтезированы серии соединений. 8. Будет опубликована как минимум 1 статья в журналах, индексируемых базами данных Scopus и Web of Science.

Руководитель проекта, работая в лаборатории элементоорганических соединений химического факультета МГУ с 2016 г., занимается синтезом различных фтор- и фосфорорганических соединений, в том числе содержащих азотсодержащие гетероциклические фрагменты. Руководитель имеет большой опыт успешного руководства проектами (грант РФФИ для молодых ученых (2016-2018 гг.), молодежные гранты РНФ № 19-73-00168, № 21-73-00147). Последние работы руководителя связаны с региодивергентным синтезом гетероциклических фосфонатов, в том числе содержащих трифторметильный заместитель, – индолинов, пиразолов, хинолинов, хиноксалинов, бензодиазепинов [J. Org. Chem. 2020, 85, 14507-14515; Synthesis 2022, 54, 1652-1660; J. Org. Chem. 2023, 88, 2367−2376; Eur. J. Org. Chem. 2024, e202301126], с использованием домино-реакции в синтезе фосфонатов [Asian J. Org. Chem. 2021, 10, 2611-2617, Molecules, 2024, 29, 4764], фоторедокс-катализируемого синтеза фосфорилзамещенных 1,10-фенантролинов [Molecules, 2024, 29, 5558]. Руководителем совместно с Дубинец А.В. (дев. Мурашкина) был реализован синтез фосфорилзамещенных тетрагидроизохинолинов [ChemistrySelect 2018, 3, 6810-6813], трифторметилзамещенных индолинов и хинолинов [Chem. Eur. J. 2023, e202302357], фосфорилзамещенных хинолонов и индолинонов [Eur. J. Org. Chem. 2025, e202401423], а также разработаны эффективные гетерогенные катализаторы на основе меди на полимерных носителях [Mol. Catal. 2023, 541, 112915]. Ефремов А.Н. обучается в аспирантуре химического факультета МГУ в группе руководителя проекта, его диссертация посвящена получению новых органических соединений с помощью фоторедокс-катализа. Девнозашвили Д.Н. участвовал в реализации проекта РНФ № 21-73-00147, совместно с руководителем им были разработаны методы синтеза фосфорилированных пиразолов [Russ. J. Org. Chem. 2024, 60, 1149-1156].