|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Изучить молекулярные механизмы трансляции и стабильности вирусных и клеточных мРНК методами молекулярной и клеточной биологии, осуществить идентификацию структурных элементов, обеспечивающих их функционирование, и поиск нужных для этого генов, а также разработать экспериментальные системы для углублённого исследования таких механизмов
The project aims to investigate the molecular mechanisms controlling viral and cellular mRNA translation and stability, identify the key structural elements and genes involved, and develop advanced experimental systems for their functional analysis.
Будут изготовлены молекулярно-генетические конструкции, кодирующие структурные элементы вирусных и клеточных мРНК, методом CRISPR-Cas будут получены линии клеток человека, нокаутные по генам, чьи продукты задействованы в регуляции трансляции мРНК с такими элементами, а экспрессия соответствующих синтетических репортерных мРНК будет проанализирована методами мРНК-трансфекции этих линий и in vitro трансляции в соответствующих бесклеточных системах. С помощью нокаутирующего CRISPR-скрининга будет идентифицирован ряд генов человека и животных, необходимых для неканонических механизмов работы вирусных и клеточных мРНК. Будут изготовлены репортерные конструкции для изучения структурных элементов, обеспечивающих функционирование вирусных и клеточных мРНК в клетках млекопитающих, а также сконструированы вирусные репликоны и репортерные конструкции с их фрагментами, затем с помощью этих конструкций будут получены синтетические мРНК, эффективность трансляции которых будет проанализирована в культивируемых клетках млекопитающих методом мРНК-трансфекции.
У коллектива имеется существенный научный задел в виде освоенных методик, собранных материалов, а по некоторым направлениям – результатов проведённых пилотных экспериментов. Создано несколько типов моно- и бицистронных векторов для анализа функциональной активности структурных элементов РНК и для проведения генетических нокаутов, получены препараты кДНК на основе клеточных и вирусных РНК, наработаны библиотеки для проведения CRISPR-скрининга на клетках человека и мыши, собрана коллекция клеточных линий различной этиологии, разработаны методы получения различных типов бесклеточных трансляционных систем. Успешно проведено несколько CRISPR-скринингов по смежным тематикам, есть солидный опыт в получении нокаутных клеточных линий. Разработаны, созданы и протестированы (в сотрудничестве с другими организациями) платформы для мРНК-вакцин - опыт, который позволяет проектировать новые аналогичные платформы, усовершенствовать их и применять для новых приложений. В том числе прикладной направленности. Создана база данных ингибиторов эукариотической трансляции. Разработаны биоинформатические алгоритмы для анализа и метаанализа данных транскриптома и рибосомного профайлинга, создания транскрипционных сигнатур, транскриптомных и эпигенетических «часов старения».
| госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию) |
| # | Сроки | Название |
| 1 | 1 января 2026 г.-31 декабря 2026 г. | Изучение молекулярных механизмов функционирования вирусных и клеточных мРНК |
| Результаты этапа: - | ||
| 2 | 1 января 2027 г.-31 декабря 2027 г. | Изучение молекулярных механизмов функционирования вирусных и клеточных мРНК |
| Результаты этапа: - | ||
| 3 | 1 января 2028 г.-31 декабря 2028 г. | Изучение молекулярных механизмов функционирования вирусных и клеточных мРНК |
| Результаты этапа: - | ||
| 4 | 1 января 2029 г.-31 декабря 2029 г. | Изучение молекулярных механизмов функционирования вирусных и клеточных мРНК |
| Результаты этапа: - | ||
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".