|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Поиск новых клеточных партнеров интегразы ВИЧ-1 и их валидация как потенциальных терапевтических мишенейНИР
Search for new cellular partners of HIV-1 integrase and their validation as potential therapeutic targets
- Руководитель НИР: Готтих М.Б.
- Ответственные исполнители: Анисенко А.Н., Кихай Т.Ф., Королев С.П.
- Участники НИР: Вдовина М.В., Киреева Э.И., Пономарева Т.Ю., Сим К.В., Шехтман С.П., Шулепова А.А.
- Подразделение: Отдел химии нуклеиновых кислот
- Срок исполнения: 10 июня 2025 г. - 31 декабря 2026 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 22-14-00073-П
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Структура и функционирование клетки. Межклеточные взаимодействия. Молекулярные механизмы клеточной дифференцировки, иммунитета и онкогенеза. Взаимодействие вирус-клетка.
- Приоритеты и перспективы НТР Российской Федерации согласно Стратегии НТР РФ: переход к высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
- Критическая технология России: Геномные, протеомные и постгеномные технологии
-
Рубрики ГРНТИ:
- 34.15.31 Молекулярная биология вирусов
- Классификатор OECD: Биохимия и молекулярная биология
-
Ключевые слова:
клеточный партнер, интеграза, терапевтическая мишень
therapeutic target, integrase, cellular partner -
Описание:
Целью настоящего проекта является выяснение механизма влияния на репликацию ВИЧ-1 идентифицированных нами партнеров интегразы ВИЧ-1: 14-3-3 zeta/delta, Cofilin-1, VBP1, SFPQ и белков семейства PARP, - а также идентификация белков, ассоциированных с интегразой и LTR-повторами ВИЧ-1 в клетках в ходе пост-интеграционной репарации
-
Abstract:
The aim of this project is to elucidate the mechanism of influence on HIV-1 replication of the HIV-1 integrase partners identified by us: 14-3-3 zeta/delta, Cofilin-1, VBP1, SFPQ and PARP family proteins, as well as to identify proteins associated with HIV-1 integrase and LTR repeats in cells during post-integration repair.
-
Планируемые результаты:
Будет проверено наше предположение о том, влияют ли белки 14-3-3 zeta/delta и Cofilin-1 на взаимодействие рекомбинантных белков интегразы и обратной транскриптазы. Будет определено, влияет ли белок SFPQ на пост-интеграционную репарацию ВИЧ-1. Будет окончательно установлено, какой из белков PARP1, PARP2 или PARP3 влияет на репликацию ВИЧ-1 и установлена стадия, на которую они влияют. Будут установлены сайты связывания интегразы и белка рVHL в составе белка VBP1. Будут получены пригодные для дальнейших исследований антитела к интегразе ВИЧ-1.
-
Научный задел:
Члены коллектива обладают большим опытом работы по изучению ранних стадий репликации ВИЧ-1 и участию в них клеточных белков. За последние 5 лет по тематике проекта опубликовано 12 статей в международных журналах, из которых 8 входят в первый квартиль Q1. Все члены научного коллектива имеют или получают высшее профессиональное образование в области биоорганической химии, молекулярной биологии или биоинженерии. Участвующие в проекте сотрудники работают в одном коллективе много лет и являются соавторами публикаций по теме проекта. Участвующие в проекте студенты работают в лаборатории уже несколько лет и владеют необходимыми для выполнения проекта фундаментальными знаниями и практическими навыками.
-
Основные результаты:
Будет проверено наше предположение о том, что негативное влияние белков 14-3-3 zeta/delta и Cofilin-1 репликацию ВИЧ-1 обусловлено их эффектом на взаимодействие интегразы и обратной транскриптазы. Будет определен сайт связывания интегразы в составе белка PARP1. Методом “time-of-addition” будет выяснен точный этап репликации ВИЧ-1, на который влияет олапариб. Будет выяснен механизм влияния белка VBP1 на пост-интеграционную репарацию ВИЧ-1. Будут идентифицированы новые факторы репарации ДНК и/или ремоделирования хроматина, влияющие на пост-интеграционную репарацию ВИЧ-1.
- Добавил в систему: Готтих Марина Борисовна
Источник финансирования НИР
| грант РНФ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 10 июня 2025 г.-31 декабря 2025 г. | Поиск новых клеточных партнеров интегразы ВИЧ-1 |
| Результаты этапа: Целью настоящего проекта является исследование ряда новых клеточных партнеров интегразы ВИЧ-1, которые были обнаружены нами в экспериментах по кросс-линкингу суперэкспрессированной в клетках НА-тагированной интегразы, и оценка возможности использования их комплексов с интегразой в качестве новых мишеней для создания анти-ВИЧ препаратов. Для исследования влияния новых клеточных партнеров интегразы на репликацию ВИЧ-1 использовали псевдовирус - VSV-G-псевдотипированный репликативно-некомпетентный вектор на основе генома ВИЧ-1, кодирующий в качестве репортерного белка люциферазу светлячка под контролем CMV-промотора. Этот псевдовирус позволяет изучать влияние различных факторов на ранние стадии репликативного цикла ВИЧ-1: обратную транскрипцию, интеграцию и пост-интеграционную репарацию. Исследовались белки Cofilin-1, 14-3-3 zeta/delta, SFPQ, PARP1, PARP2, PARP3 и VBP1. При выполнении проекта РНФ № 22-14-00073 проверено влияние на эффективность репликации ВИЧ-1 для белков Cofilin-1, 14-3-3 zeta/delta и SFPQ и установлено, что Cofilin-1 и 14-3-3 zeta/delta негативно влияют на обратную транскрипцию, SFPQ является позитивным фактором интеграции вирусной кДНК в геном клетки, а VBP1 влияет на постинтеграциооную репарацию. Помимо этого, установлено, что ингибитор активности белков PARP1, PARP2 и PARP3 олапариб снижает эффективность обратной транскрипции. | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".