Остеокондуктивные композиты на основе фотополимеризованных гидрогелей с заданными вязко-упругими свойствами, изготовленные при помощи стереолитографической 3D-печати для персонализированной реконструкции костной тканиНИР

Osteoconductive composites based on photopolymerized hydrogels with predetermined viscoelastic properties, produced using stereolithographic 3D printing for personalised bone reconstruction

Источник финансирования НИР

грант РНФ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 31 июля 2017 г.-30 июня 2018 г. Остеокондуктивные композиты на основе фотополимеризованных гидрогелей с заданными вязко-упругими свойствами, изготовленные при помощи стереолитографической 3D-печати для персонализированной реконструкции костной ткани
Результаты этапа: 1. На основе детального теоретического и экспериментального анализа ионных равновесий в растворах определена область сосуществования фаз ОКФ и брушита в координатах Т-рН; полученные результаты были использованы для определения условий синтеза фаз ОКФ. Были апробированы различные варианты синтеза ОКФ с целью разработки эффективной препаративной методики. Наиболее эффективным методом синтеза оказался гидролиз свежеприготовленного брушита в буферном растворе ацетата натрия и уксусной кислоты при pH 5,75, температуре T=60°C и времени синтеза 1 час. Сукцинат-замещенный ОКФ Са8(НРО4)2-хSucx(PO4)4·5H2O с х=0,8÷0,9 был синтезирован при pH=5,5, T=60°C в течение t=3 ч гидролизом α-ТКФ в 0.25М янтарном буферном растворе, однако способы контроля степени замещения х пока не ясны. Продукт сукцинат@ОКФ демонстрирует большую устойчивость к термолизу по сравнению с чистым ОКФ; апатитоподобный продукт устойчив вплоть до 630°С. Проведено исследование влиянии условий синтеза брушита осаждением из растворов хлорида кальция и гидро-/дигидрофосфата натрия и ОКФ гидролизом брушита и ТКФ в буферных растворах на гранулометрический состав получаемых фаз. Показано, что оперируя тремя параметрами (факторами) синтеза – концентрацией раствора солей (буфера), температурой, рН (причем последние два фактора являются важными в плане получения однофазного продукта) удалось синтезировать кристаллы брушита и ОКФ со средними размерами кристаллов порядка 10 мкм, что приемлемо для наполнения ими фотополимеризуемых гидрогелей. 2. Для изготовления фотосуспензии в мономер с молекулярной массой до 700 Да (или смесь мономера с водой) вводили фотоинициатор, краситель и до 10% брушита или ОКФ, синтезированных вышеописанными способами. Визуально суспензии не расслаивались в течение 6 часов, что гарантированно превышает срок печати изделия-имплантата. Качественное соответствие седиментационной устойчивости суспензий с рассчитанной по закону Стокса свидетельствует об отсутствии сильной агрегации кристаллов наполнителей в мономере. Используя установленные в работе параметры стереолитографической печати, были изготовлены методом стереолитографической 3D-печать на DLP-принтере Ember с послойной разбивкой вдоль оси z в 200 мкм пробные образцы композитных имплантатов ОКФ/ПЭГ-ДА-700-гидрогель (с красителем Е104 в качестве УФ-поглотителя) в форме цилиндра (диаметр 6мм, высота 10-12 мм) с гироидной архитектурой. Выращивание кристаллов брушита в гидрогеле ПЭГ-ДА осуществлялось с помощью диффузии ионов HPO42-/H2PO4- или Ca2+ из раствора в объем геля, содержащего Са2+ или HPO42-/H2PO4-, соответственно. С точки зрения однородности наполнения геля кристаллами фосфатов кальция и контроля этого процесса заполнение мономера готовыми кристаллами брушита или ОКФ, а затем полимеризацию суспензии, следует рассматривать по результатам выполнения данного этапа как наиболее приемлемый вариант. Следует отметить, что введенный в суспензию наполнитель играет также роль поглотителя и рассеивателя излучения, уменьшая глубину полимеризации, позволяя тем самым, уменьшать толщину межслоевой разбивки при печати, что приводит к улучшению латерального разрешения стереолитографической печати. 3. Был проведен выбор компонентов фотосуспензии. В качестве биосовместимого мономера, который полимеризуется под действием внешнего излучения в присутствии фотоинициатора, был выбран полиэтиленгликоль диакрилат ПЭГ-ДА ( с различной молекулярной массой). В состав суспензии для фотополимеризации также входят: мономер, вода, водорастворимый фотоинициатор, краситель, брушит/ОКФ или соль Сa2+/HPO42-. Наличие воды в составе фотосуспензии необходимо для достижения вязкоупругих свойств конечного материала. Наличие красителя важно для подавления быстро протекающей полимеризации мономера и для достижения высокого разрешения в ходе 3D-печати. Исследование фоточувствительности суспензий выявило основную проблему стереолитографической печати гидрогелей: без наполнителя и красителя фоточувствительность оптически прозрачной среды такова, что даже небольшое превышение дозы облучения над критической сразу полимеризует мономер на глубину более 1мм, что даже при хорошем латеральном разрешении в 50 мкм при послоевой разбивке печати менее 1мм будет происходить полимеризация неэкспонированного участка предыдущего слоя, т.е. разрешение по оси z будет низким. Добавление красителя позволяет понизить чувствительность так, что глубина полимеризации не превышает 1 мм вплоть до доз порядка 400 мДж/см2. Введение до 10 вес.% наполнителя (кристаллов брушита или ОКФ) приводит к еще более существенному снижению чувствительности: глубина полимеризации становится меньше 0.2 мм вплоть дозы 260 мДж/см2. В ходе данной работы была предпринята попытка оценить характер вязко-упругого поведения ПЭГ-ДА гидрогелей в зависимости от молекулярной массы мономера (575 и 700 Да), времени УФ-воздействия (дозы облучения): посредством настольной УФ-лампы или УФ-лампы DLP-принтера Ember; различного набухания образцов (предельно набухшие и сухие) составляет примерно 0,05 и близок к нулю, что типично для сшитых полимерных сеток. Полученные значения компонент модуля сдвига и фактора потерь показывают, что с увеличением длины цепи мономера ПЭГ-ДА фактор потерь возрастает до 4-6°, а упругая компонента модуля сдвига значительно уменьшается до 32-45 кПа, что можно связать с наличием большего числа С-Н связей и большей гибкостью/эластичностью единичного фрагмента. 4. Была предложена система формирования, заполнения и фиксации дефекта бедренной кости крысы, позволяющая проводить изучение свойств новых костно-замещающих материалов in vivo с высокой степенью надежности. В качестве потенциальной модели были выбраны диафизарные дефекты, поскольку дефекты в метафизарной зоне у крыс очень невелики и не могут в полной мере считаться критическими. В качестве объекта была выбрана бедренная кость крысы как самая большая в её организме и позволяющая варьировать размеры дефекта. В качестве вариантов были рассмотрены окончатый дефект, получаемый при сверлении диафиза насквозь, монокортикальный дефект и полный дефект. Окончательно был выбран в качества модели монокортикальный дефект костной ткани. Для разработки вариантов создания костного дефекта была проведена компьютерная микротомография (микроКТ) с использование компьютерного рентгеновского микротомографа бедренной кости крысы для создания трехмерной модели. Для создания натурных моделей фантомов бедренной кости крысы был использован стереолитографический SLA 3D-принтер Form2. В результате были получены натурные модели фантомов бедренной кости крысы. Для проверки остеокондуктивных и прочих свойств новых материалов предложен следующий сценарий операции. Выбор количества винтов для фиксации пластины апробирован в предварительном исследовании in vivo на модели монокортикального дефекта крысы.
2 1 июля 2018 г.-30 июня 2019 г. Остеокондуктивные композиты на основе фотополимеризованных гидрогелей с заданными вязко-упругими свойствами, изготовленные при помощи стереолитографической 3D-печати для персонализированной реконструкции костной ткани
Результаты этапа: За отчётный период была подобраны и апробированыа наиболее подходящие методики синтеза чистого и «интеркалированного» ОКФ (подобраны наиболее подходящие буферные растворы - ацетатный, адипиновый и янтарный, а также кальцийфосфатный субстраты – брушит и α-ТКФ). В перспективе необходимо определить условия надежного синтеза цитрат@ОКФ. Кроме того, необходимы дальнейшие работы по инкапсулированию в ОКФ различных физиологически-активных веществ и лекарственных препаратов (не только на основе ди – или трикарбоксилатов, но и других классов органических соединений - аминоскислот, окси- и оксокислот, аминосодержащих соединений). Это представляется важным для создания минерального наполнителя, который имеет не только армирующую функцию, но и функцию «депо» веществ, активных в процессе остеогенеза. Обработка гелей, содержащих частицы α-ТКФ, в различных растворах, при условиях, использованных для синтеза ОКФ и зОКФ, только в случае обработки в воде при 60°С дает однозначное свидетельство образования ОКФ. Вероятно, скорость диффузии молекул дикарбоксилатов в гель значительно ниже скорости диффузии воды. Кроме того, возможна избирательная адсобция кислот и анионов, составляющих буфер, гелевой матрицей. Это означает, что рН условия могут быть скорректированы в сторону большей кислотности. При наполнении фотосуспензии готовыми кристаллами фосфатов кальция они играют роль как поглотителя, так и рассеивателя излучения, что приводит к уменьшению глубины полимеризации и ухудшению латерального разрешения. Введение до 10 масс. % наполнителя (кристаллов брушита или ОКФ) приводит к еще более существенному снижению фоточувствительности: глубина полимеризации становится меньше 0.2 мм вплоть до 240 мДж/см2 . В первом приближении при одинаковой доле наполнения разница между брушитом и ОКФ не заметна, что можно связать с близостью гранулометрии и морфологии кристаллов наполнителя. Это говорит о том, что если в случае красителя основный механизм ослабления света – поглощение, то при наполнении наблюдается рассеяние света на частицах с бОльшим, чем у мономера, показателем преломления. В композите наблюдается равномерное распределение частиц по объему, при этом морфология поверхности гидрогелевой фазы сохраняется по сравнению с ненаполненными материалами. Введение наполнителя подавляет полимеризацию ПЭГ-ДА и препятствует сшивке мономерных звеньев, в результате чего образуются более длинные структурные звенья, которые могут придать композиту дополнительную гибкость (уменьшить жесткость). Скорость набухания композитов гидрогель/фосфат кальция сопоставима с «пустыми» гидрогелями (выход на постоянное значение после 1,5 часов вымачивания). При увеличении доли наполнителя или уменьшении гранулометрии порошка (в случае ОКФ) предел набухания уменьшается (вплоть до 10%) из-за адсорбции молекул H2O пластинчатыми частицами ОКФ и брушита. Контролируя состав исходной фотосуспензии (количество воды, доля твердого наполнителя, гранулометрия наполнителя), можно управлять набуханием гидрогелей, в том числе предотвращать их избыточное набухание. Показано, что введение кальций-фосфатного наполнителя снижает степень конверсии С=С гидрогеля, усиливает вклад от вязкого элемента в реологическом описании материала и повышает статический предел прочности при сжатии. Толщина покрытия, осажденного из межтканевой искусственной жидкости 5 напрямую зависит от времени выдержки и pH 5xSBF, чем больше эти параметры, тем толщина и сплошность покрытия будет выше. В случае структуры Гироид, морфология слоя представляет собой пластинчатые, перпендикулярно ориентированные к поверхности композита достаточно хорошо окристаллизованные частицы, перекрывающиеся между собой. Видно, что некоторые области агрегатов имеют разные по степени сформированности кристаллиты в своей структуре, что может быть связано с разным временем зарождения и формирования кристаллитов, а также, вероятно, связано с Оствальдовским созреванием. Толщина такого сплошного покрытия для структуры Гироид уже через 3 дня составляет 2±0,5 µm. Разработанная модель операции действительно является проводимой на критическом дефекте и позволяет проводить изучение биологических свойств костнопластических материалов (способность к биодеградации, остеокондуктивные и остеоиндуктивные свойства). Материалы на основе гидрогелей биодеградируют быстрее, чем керамика из ТКФ. Остеокондуктивные свойства материала с архитектурой Кельвина выше, чем с архитектурой гироид для данных типов гидрогелей. Полученные результаты были представлены в 2018 – 2019 гг на отечественных и международных конференциях: 1. Scandinavian Society for Biomaterials 2019 Conference. 12th–14th June 2019, Långvik Congress Wellness Hotel, Kirkkonummi, Finland. Стендовый доклад. 2. Ломоносов 2.0. Юбилейные Ломоносовские чтения. Открытый конкурс научных работ по химии и наукам о материалах. 15-16 апреля 2019 г., Москва, МГУ имени М.В.Ломоносова. Устный доклад победителя в заочном туре (с ограничением по возрасту), приглашенный. 3. Conference yCAM 2019, Уoung Ceramists Additive Manufacturing Forum, April 3-5 2019, Université de Mons Mons, Belgium. Стендовый доклад. 4. Biomaterials and Novel Technologies for Healthcare, 2nd International Biennial Conference BioMaH. October 8th-11th 2018, CNR edizioni, Roma, Frascati (RM), Italy. Устный доклад - победитель молодежной секции. 5. Ультрамелкозернистые и наноструктурные материалы. Открытая школа-конференция стран СНГ. 1-5 октября 2018 г., Уфа: РИЦ БашГУ г. Уфа. Устный доклад. 6. Физико-химические процессы в конденсированных средах и на межфазных границах (ФАГРАН-2018). VIII Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 100-летию Воронежского государственного университета, 8-11 октября 2018 г. 7. III Всероссийский Конкурс молодых преподавателей вузов 2018 г. в рамках Международного молодежного научного форума «Ломоносов». 2 Устных доклада победителя в заочном этапе, приглашенные. 8. Первая встреча с молодыми учеными Химического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова на базе Школы №1259 в 2018 году, 10 октября 2018 года. Устное выступление, приглашенное Правительством Москвы. 9. Volga Neuroscience Meeting 2018 (VNM-2018), July 22-27, 2018, Nizhny Novgorod – Samara – Nizhny Novgorod, Russia, Стендовый доклад. Данные о предоставлении достигнутых научных результатов на научных мероприятиях, не вошедшие в отчёт 2017-2018 г.: 1. Conference yCAM-2018, young Ceramists Additive Manufacturing Forum, May 3-4 2018, Padova, Italy. Стендовый доклад. Полученные результаты были представлены в виде статей в следующих журналах: 1. Дубров В.Э., Климашина Е.С., Щербаков И.М., Шипунов Г.А., Путляев В.И., Евдокимов П.В., Тихонов А.А., Гулько С.В., Зюзин Д.А. (Dubrov V., Klimashina E., Scherbakov I., Shipunov G., Putlayev V., Evdokimov P., Tikhonov A., Gul'ko S., Zyuzin D.) Возможности и перспективы использования материалов на основе гидрогелей для регенерации тканей человека. Вестник трансплантологии и искусственных органов (2019 г.) 2. Дубров В.Э.,Климашина Е.С.,Щербаков И.М.,Шипунов Г.А.,Путляев В.И.,Евдокимов П.В.,Тихонов А.А.,Зюзин Д.А.,Данилова Н.В.,Мальков П.Г. (Dubrov V.E., Klimashina E.S., Scherbakov I.M., Shipunov G.A., Putlayev V.I., Evdokimov P.V., Tikhonov A.A., Zyuzin D.A., Danilova N.V., Malkov N.V.) Экспериментальная оценка свойств 3D-пористого материала на основе фосфата кальция на модели монокортикального диафизарного дефекта бедренной кости крысы. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины (Bulletin of Experimental Biology and Medicine), Автономная некоммерческая организация Издательство Российской академии медицинских наук (Springer New York Consultants Bureau), Москва (2019 г.) 3. Тихонов А.А., Кукуева Е.В., Евдокимов П.В., Климашина Е.С., Путляев В.И., Щербаков И.М., Дубров В.Э. (Tikhonov A.A., Kukueva E.V., Evdokimov P.V., Klimashina E.S., Putlyaev V.I., Shcherbakov I.M., Dubrov V.E.) Synthesis of Substituted Octacalcium Phosphate for Filling Composite Implants Based on Polymer Hydrogels Produced by Stereolithographic 3D Printing. Inorganic Materials, Pleiades Publishing, Ltd (2018 г.) 4. Тихонов А.А., Евдокимов П.В., Путляев В.И., Климашина Е.С., Тихонова С.А., Щербаков И.М., Дубров В.Э. (Andrey Tikhonov, Pavel Evdokimov, Valery Putlayev, Elena Klimashina, Snezhana Tikhonova, Ivan Scherbackov, Vadim Dubrov) Fabrication of novel osteoconductive CaP/PEGDA-hydrogel 3D biocomposite scaffolds via stereolithography for personalised bone reconstruction. Composites Part B: Engineering (2019 г.)
3 1 июля 2019 г.-30 июня 2020 г. Остеокондуктивные композиты на основе фотополимеризованных гидрогелей с заданными вязко-упругими свойствами, изготовленные при помощи стереолитографической 3D-печати для персонализированной реконструкции костной ткани
Результаты этапа: Так как фундаментальным основным аспектом работы третьего этапа являлось изучение медико-биологических свойств наиболее удачных с физико-химической точки зрения наполненных гидрогелей, то получены следующие результаты: 1) проведены более детальные токсикологические исследования полученного материала для определения его безопасности (цитотоксичности). Оценено влияние красителя на корректность оценки цитотоксичности с помощью колориметрического теста. Оценен пул жизнеспособных клеток с помощью колориметрического МТТ-теста; 2) в плане проведения медико-биологических испытаний и отработки операций по имплантированию цитосовместимых, наиболее перспективных с физико-химической, биологической точки зрения материалов было проведено заполнение костного дефекта у крыс. Учитывая отсутствие полной резорбции всех материалов на сроках в 3 и 6 недель, был решен вопрос о длительности их полного рассасывания в области костного дефекта. Для уточнения причин выявленных различий проведились исследования, направленные на уточнение скорости полной резорбции материалов заданного состава – за счет увеличенного срока имплантации вплоть до 12, 24 недель. Для проведения успешного оптимального остеосинтеза требовалось уменьшение скорости резорбции и увеличение механической прочности и твердости материалов на основе гидрогелей за счет увеличения в них доли неорганических фосфатов кальция. Были проведены дополнительные физико-химических исследования, а именно: 1)варьировались доли наполнения гидрогелей с целью увеличения в них доли неорганических фосфатов кальция и была проведена оптимизации 3D-печати из них макропористых структур. 2)исследована растворимость (резорбция) макропористых матриксов. 3)проведены механические испытания макропористых материалов. Осуществлен поиск условий интеркалляции цитратов. Проведена рН корректировка условий обработки в буферных растворах гелей, содержащих частицы α-ТКФ. Проделаны работы по оценке влияния степени наполнения геля кристаллами слоистых фосфатов и размера кристаллов этих фосфатов на прочностные, вязкоупругие свойства наполненного композитного геля (модуль Юнга и величину обратимой деформации гелевого композита) и степень набухания геля при выдерживании в водном растворе. В рамках данного проекта фундаментальным аспектом работы являлось изучение влияния армирования жесткими 2D частицами на реологию композита. Это важно для придания композитам необходимых механических свойств и регулирования набухания геля. В продолжение было проведено исследование дополнительной обработки (модификации) поверхности макропористых имплантатов путем осаждения на него слоя кристаллов фосфатов кальция (ГА и ОКФ) из растворов искусственной межтканевой жидкости SBF (5xSBF); исследована зависимости толщины и морфологии слоя от времени выдерживания в растворе и рН раствора. Другой важной задачей данного этапа было решение проблемы сорбции специальных белков как на растущих внутри геля кристаллов слоистых фосфатов, так возможно и на наполненных конструкциях. Произведено построение изотерм сорбции фосфатом кальция модельного растворимого белка альбумина, оценена возможность перенесения результатов на целевые белки семейства ВМР. Полученные результаты впервые позволили проследить взаимосвязь архитектура матрикса – целевое свойство (прочность, резорбция, проницаемость) – поведение in vitro – поведение in vivo, которая является существенным шагом для разработки численной модели поведения подобного материала в организме. Попытки разработать такие модели – ведущий тренд современных исследований в области биоматериалов. Следует отметить здесь важность результатов медико-биологических испытаний, которые не только сообщают достоверность сделанным выводам относительно перспективы применения подобных материалов, но и являются необходимым условием для публикации результатов в международных журналах такого профиля с высоким импакт-фактором. Все работы выполнены в срок и в полном объеме. Получены новые фундаментальные и прикладные результаты, способствующие решению задач из стратегий НТР РФ. Перечень публикаций за отчетный период по результатам проекта: 1. Бирюков А.С., Тихонов А.А., Путляев В.И. (Biryukov A.S., Tikhonov A.A., Putlayev V.I.) Получение "интеркалированных" слоистых фосфатов кальция и синтез биокерамики на их основе Тезисы XVIII Всероссийской конференции с международным участием "Актуальные проблемы неорганической химии К 150-летию Периодического закона Д.И.Менделеева" (2019 г.) 2. Дубров В.Э., Климашина Е.С., Щербаков И.М., Шипунов Г.А., Путляев В.И., Евдокимов П.В., Тихонов А.А., Гулько С.В., Зюзин Д.А. (Dubrov V. E., Klimashina E. S., Shcherbakov I. M., Shipunov G. A., Putlyaev V. I., Evdokimov P. V., Tikhonov A. A., Gulko S.V., Zyuzin D. A.) Possibilities of obtaining and using hydrogel-based biomaterials for regeneration of human bone tissue Vestnik Transplantologii I Iskusstvennyh Organov (2019 г.) WOS SCOPUS РИНЦ 3. Дубров В.Э., Климашина Е.С., Щербаков И.М., Шипунов Г.А., Путляев В.И., Евдокимов П.В., Тихонов А.А., Зюзин Д.А., Данилова Н.В., Мальков П.Г. (Dubrov V. E., Klimashina E. S., Shcherbakov I. M., Shipunov G. A., Putlyaev V. I., Evdokimov P. V., Tikhonov A. A., Zyuzin D. A., Danilova N. V., Mal’kov P. G.) Experimental Evaluation of the Properties of 3D Porous Bone Substitute Based on Calcium Phosphate on the Model of Monocortical Diaphysial Femur Defect in Rats Bulletin of Experimental Biology and Medicine, BIOTECHNOLOGIES (2019 г.) WOS SCOPUS РИНЦ 4. Евдокимов П.В., Путляев В.И., Гаршев А.В., Климашина Е.С., Сафронова Т.В., Дубров В.Э., Щербаков И.М., Орлов Н.К., Тихонова С.А.,Тихонов А.А. (Evdokimov P., Putlayev V., Garshev A., Klimashina E., Safronova T., Dubrov V., Scherbackov I., Orlov N., Tikhonova S., Tikhonov A.) Additive manufacturing as the tool for the production of osteoconductive bioresorbable bone-grafting materials of complex shape The 2nd Global Forum on Advanced Materials and Technologies for Sustainable Development (GFMAT-2) and the 4th International Conference on Innovations in Biomaterials, Biomanufacturing, and Biotechnologies (Bio-4). Abstracts Book (2019 г.) 5. Тихонов А.А., Зуев Д.М., Климашина Е.С., Евдокимов П.В., Шипунов Г., Щербаков И.М., Зюзин Д., Путляев В.И., Дубров В.Э. (Tikhonov A., Zuev D., Klimashina E., Evdokimov P., Shipunov G., Scherbackov I., Zyuzin D., Putlayev V., Dubrov V.) Macroporus PEGDA-Hydrogels Reinforced by Brushite as Bone-Substituent Implants ScSB Conference Abstracts, eCM Online Periodical (2019 г.) 6. Тихонов А.А., Климашина Е.С., Евдокимов П.В., Путляев В.И., Шипунов Г.А., Щербаков И.М., Дубров В.Э., Данилова Н.В., Мальков П.Г. (Tikhonov A., Klimashina E., Evdokimov P., Putlayev V., Shipunov G., Scherbackov I., Dubrov V., Danilova N., Malkov P.) Упругие гидрогелевые биоматериалы со сложной архитектурой для регенерации костной ткани Научно-практический журнал "Гены и клетки" (2019 г.) SCOPUS РИНЦ 7. Тихонов А.А., Климашина Е.С., Евдокимов П.В., Шипунов Г.А., Щербаков И.М., Зюзин Д.А., Путляев В.И., Дубров В.Э. (Tikhonov A., Klimashina E., Evdokimov P., Shipunov G., Scherbackov I., Zyuzin D., Putlayev V., Dubrov V.) Stereolithography of osteoconductive elastic bone implants based on hydrogel and octacalcium phosphate The 2nd Global Forum on Advanced Materials and Technologies for Sustainable Development (GFMAT-2) and the 4th International Conference on Innovations in Biomaterials, Biomanufacturing, and Biotechnologies (Bio-4). Abstracts Book (2019 г.) 8. Тихонов А.А., Климашина Е.С., Евдокимов П.В., Щербаков И.М., Путляев В.И., Дубров В.Э. (Tikhonov A., Klimashina E., Evdokimov P., Scherbackov I., Putlayev V., Dubrov V.) Influence of porosity, pore channel size and geometrical sizes of implants on their permeability XVI CONFERENCE AND EXHIBITION OF THE EUROPEAN CERAMIC SOCIETY (XVI ECerS CONFERENCE 2019), Abstract Book (2019 г.) 9. Дубров В.Э., Климашина Е.С., Евдокимов П.В., Тихонов А.А., Щербаков И.М., Путляев В.И., Шипунов Г.А., Зацепин В.А., Данилова Н.В., Мальков П.Г. (Dubrov V. E., Klimashina E. S., Evdokimov P. V., Tikhonov A. A., Shcherbakov I. M., Putlyaev V. I., Shipunov G. A., Zacepin V.A., D. A., Danilova N. V., Mal’kov P. G.) Экспериментальная оценка свойств костнозамещающих материалов на основе полиэтиленгликоль-диакрилата и октакальциевого фосфата на модели монокортикального диафизарного дефекта бедренной кости крысы Clinical and Experimental Surgery. Petrovsky journal (2020 г.) SCOPUS РИНЦ 10. Евдокимов П. (P. Evdokimov) Fabrication of novel complex-shaped macroporous biodegradable ceramics and hydrogel composites via various 3D printing technologies for tissue regeneration 44th International Conference & Exposition on Advanced Ceramics and Composites ABSTRACT BOOK (2020 г.) 11. Преображенский И.И., Тихонов А.А., Климашина Е.С., Евдокимов П.В., Путляев В.И. (Preobrajenskiy I., Tikhonov A., Klimashina E., Evdokimov P. V., Putlyaev V. I.) Набухание акрилатных гидрогелей, наполненных брушитом и октакальциевым фосфатом Russian Chemical Bulletin (2020 г.) SCOPUS РИНЦ 12. Тихонов А.А., Евдокимов П.В., Климашина Е.С., Тихонова С.А., Карпушкин Е.А., Щербаков И.М., Дубров В.Э., Путляев В.И. (A. Tikhonov, P. Evdokimov, E. Klimashina, S. Tikhonova, E. Karpushkin, I. Scherbackov, V. Dubrov, V. Putlayev) Fabrication of osteoconductive CaP/PEGDA-hydrogel 3D biocomposite scaffolds and their applications in bone grafts using stereolithography Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials (2020 г.) WOS SCOPUS РИНЦ Q1 13. Тихонов А.А., Климашина Е.С., Евдокимов П.В., Кукуева Е.В., Бирюков А.С., Путляев В.И., Щербаков И.М., Дубров В.Э. (Tikhonov A., Klimashina E., Evdokimov P., Kukueva E., Biryukov A., Putlyaev V., Shcherbakov I., Dubrov V. E.) Дикарбоксилатзамещенные октакальциевые фосфаты для наполнения гидрогелей и изготовления резорбируемой керамики Inorganic Materials: Applied Research (2020 г.) SCOPUS РИНЦ

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".