ИСТИНА

Настоящий проект направлен на определение механизмов, работающих в одном из узлов сети свертывание-иммунитет, а именно в части влияния активированных нейтрофилов на активацию тромбоцитов. Понимание этих механизмов поможет в диагностике и терапии тромбообразования при воспалительных и инфекционных процессах. Целью настоящего проекта является многостороннее теоретическое и экспериментальное исследование внутриклеточных механизмов, задействованных в активации тромбоцитов в присутствии нейтрофилов при воспалении. В задачи проекта входит в сотрудничестве с командой ученых из Белорусского государственного университета (БГУ) проведение экспериментов по систематическому исследованию внутриклеточных событий, происходящих при активации тромбоцита миелопероксидазой, лактоферрином, а потом и целыми нейтрофилами. В задачи работы входит как исследование поведения клеток в суспензии, так и одиночных иммобилизованных на подложке тромбоцитов. Также в задачи работы входит построение достоверных, основанных на описании молекулярных событий, компьютерных моделей внутриклеточной сигнализации при активации тромбоцита в присутствии нейтрофилов. В результате проекта будет получен ответ на фундаментальные вопросы о взаимодействии системы свертывания крови и иммунной системы. Будет определен тромбоцитарный рецептор (или рецепторы), отвечающий за это взаимодействие и максимально подробно на количественном уровне описан сигнальный каскад, запускающийся этим рецептором.

This project is aimed at determining the mechanisms of interactions between coagulation and immune systems. The particular goal of the project is the assessment of the effects of activated neutrophils on the activation of platelets. Understanding these mechanisms will help in the diagnosis and therapy of thrombotic complications in inflammatory and infectious processes. The purpose of this project is conduction of theoretical and experimental study of intracellular mechanisms involved in the activation of platelets in the presence of neutrophils during inflammation.

В результате выполнения работ в 2017 году будет составлена схема реакций внутриклеточной сигнализации в тромбоците при стимуляции рецепторов PAR1, PAR4, P2Y12 и P2Y1 в присутствии МПО. В 2017 г. будет впервые определены основные внутриклеточные сигналы и рецептор, отвечающий за потенциирование активации тромбоцита МПО и проведено систематическое экспериментальное исследование формы кальциевого сигнала при активации тромбоцитов одновременно физиологическими агонистами в разных концентрациях и МПО. В 2018 г планируется дальнейшее исследование активации тромбоцитов физиологическими агонистами в присутствии активированных нейтрофилов с построением соответствующих компьютерных моделей. В результате впервые в мире будет детально расшифрован по крайней мере один из механизмов потенциирования тромбообразования при воспалительных инфекционных процессах.

Оригинальные компьютерные модели активации тромбоцита через PAR1 и PAR4 рецепторы (Sveshnikova et al. Mol BioSyst, 2015, Sveshnikova et al. J Thromb Haemost, 2016) и P2Y12 рецептор (Shakhidzhanov et al. Biochem Biophys Acta, 2015). В лаборатории налажены уникальные методики измерения динамики концентрации кальция в одиночных клетках (Obydennyy et al. J Thromb Haemost, 2016) и в суспензии тромбоцитов (Sveshnikova et al. J Thromb Haemost, 2016). На кафедре биофизики физического факультета БГУ имеется значительный задел по исследованию структурных и функциональных свойств клеток крови и установлению механизмов регуляции клеточных процессов в условиях развития окислительного/галогенирующего стресса и воспаления. Так, авторами проекта проведены исследования по изучению механизмов действия модифицированных гипогалоидными кислотами (HOCl/HOBr), образующимися в реакциях, катализируемых МПО, белков плазмы крови на изменение структурно-функциональных свойств нейтрофилов (продукция активных форм кислорода, дегрануляционная способность) (I.V. Gorudko et al. // Free Radic. Biol. Med. – 2014.)