|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Исследование патогенетической и прогностической роли фоновых и предопухолевых процессов в развитии опухолейНИР
Study of the pathogenetic and prognostic role of background and precancerous processes in the tumors development
- Руководитель НИР: Мальков П.Г.
- Ответственный исполнитель: Олейникова Н.А.
- Участники НИР: Бугаенко В.П., Данилова Н.В., Джайн М., Ищенко Р.В., Нестерова О.Ю., Олейникова Н.А., Сычева И.Н., Сычева И.Н., Усманова С.А., Харлова О.А.
- Подразделение: Отдел клинической патологии
- Срок исполнения: 1 января 2023 г. - 31 декабря 2026 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 0708/006
- Номер ЦИТИС: 123032800011-7
- Тип: Прикладная
- Приоритетное направление научных исследований: Клинические исследования социально значимых заболеваний и поиск путей повышения эффективности их лечения
- Приоритеты и перспективы НТР Российской Федерации согласно Стратегии НТР РФ: переход к высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
- Критическая технология России: Технологии снижения потерь от социально значимых заболеваний
-
Рубрики ГРНТИ:
- 76.03.49 Патологическая анатомия
- 76.29.49 Онкология
- Классификатор OECD: Патология
-
Описание:
Разработка уточнений важнейших теоретических и прикладных проблем учения о фоновых и предопухолевых процессах опухолей человека и научное обоснование основных принципов совершенствования их дифференциальной диагностики новообразований при проведении патолого-анатомических исследований
-
Планируемые результаты:
Исследование микроокружения опухолей является актуальным направлением современной онкологии и молекулярной биологии. CAF являются компонентом стромы опухоли, играющим важную роль в пролиферации, инвазивности, метастазировании и опухолевом ангиогенезе. Однако, прогностическое значение CAF не определено, не разработаны способы их идентификации. Выявление специфичных маркеров CAF, оценка их роли в канцерогенезе и разработка таргетных препаратов ‒ важные этапы в развитии диагностики и лечения рака предстательной железы.…. Ожидаемыми результатами следующего этапа исследования являются: Подбор необходимых маркеров для проведения исследования рака мочевого пузыря, формирование групп пациентов и сбор первичной документации, сбор парафиновых блоков из архивного материала, окрашивание препаратов для выявления CAF, оценка реакций, выявление и распределение CAF в предопухолевых и опухолевых процессах солидных опухолей мочевого пузыря. Результаты исследования будут востребованы в онкологии, практическом здравоохранении, при планировании
-
Научный задел:
Проведена исследовательская работа на материале колорекального рака. Произведена идентификация и оценка уровня CAF с помощью пяти маркеров: αSMA, FAP, PDGFRa, PDGFRb и POD. В большинстве случаев во всех зонах отмечался достоверно не различающийся высокий уровень экспрессии PDGFRb. Впервые получены данные о ко-локализации αSMA/FAP, αSMA/PDGFRa и POD/PDGFRa в колоректальном раке. Впервые отмечены данные о ко-локализации αSMA/FAP, αSMA/PDGFRa и POD/PDGFRa в колоректальном раке. Впервые выявлены различия в расположении маркеров относительно опухолевых (эпителиальных) комплексов, что стало возможным благодаря идентификации CAF с помощью технологии дуплексной метки на одном срезе. Впервые описана более выраженная экспрессия POD в CAF вблизи муцинозных комплексов. Маркеры CD31 и маркеры CAF (FAP, PDGFRβ, POD) экспрессируются принципиально в разных клетках (p<0,0001) во всех зонах опухоли (апикальная, центральная, инвазивная). В парах FAP+PDGFRβ во всех зонах (p<0,0001) значимо выше оказалась площадь совместного окрашивания, что свидетельствует о том, что данные маркеры обнаруживаются на одних и тех же стромальных клетках (предположительно CAF). В паре FAP+POD выявлена значимая (p=0,011) колокализация только в апикальной зоне опухоли, что скорее всего связано с популяцией молодых фибробластов, активно пролиферирующих в зоне изъязвления и грануляций, а не с популяцией CAF. Показана колокализация маркеров FAP+PDGFRβ во всех зонах опухоли и FAP+POD в апикальной зоне. Не выявлены корреляции между реакцией POD в инвазивном крае опухоли и метастазе, как и для PDGFRb.
- Добавил в систему: Мацкеплишвили Симон Теймуразович
Источник финансирования НИР
| госбюджет, раздел 0708 (для тем по госзаданию) |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 1 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. | Исследование патогенетической и прогностической роли фоновых и предопухолевых процессов в развитии опухолей |
| Результаты этапа: Объект исследования: опухоли мочевого пузыря, предстательной железы, толстой кишки (операционный материал). Цель работы: Разработка уточнений важнейших теоретических и прикладных проблем учения о фоновых и предопухолевых процессах опухолей человека и научное обоснование основных принципов совершенствования их дифференциальной диагностики новообразований при проведении патолого-анатомических исследований. Выполнены задачи первого этапа: 1) Проведен и опубликован обзор научной литературы по CAF в опухолях мочевого пузыря. 2) Выполнен подбор когорты пациентов для выполнения исследования CAF в опухолях мочевого пузыря (n=40) 3) Выполнен подбор когорты пациентов для выполнения исследования CAF в опухолях предстательной железы (n=40) 4) По разработанной унифицированной схеме проведен клинико-морфологический разработанной унифицированной схеме анализ пациентов с опухолями предстательной железы 5) Произведена разработка и валидация последовательностей олигонуклеотидных праймеров и зондов для изучения эпигенетических биомаркеров в архивных образцах биоматериала 6) Отобраны кандидатные сайты аберрантного метилирования 7) Продолжены ранее начатых работ по CAF в опухолях толстой кишки и желудка, в результате которых выявлены субпопуляции CAF в регионарных лимфатических узлах, а также разработана молекулярная классификации рака желудка. Методы исследований: гистологический, иммуногистохимический, генетический Основные результаты: подготовлен обзор научной литературы по опухоль-ассоциированным фибробластам в опухолях мочевого пузыря; подобраны когорты пациентов для выполнения исследования опухоль-ассоциированных фибробластов в опухолях предстательной железы и мочевого пузыря; проведены исследовательские испытания и разработаны стандартные операционные процедуры для технологического регламента окрашивания микропрепаратов с использованием технологии мультиплексной флуоресцентной метки; отобраны кандидатные сайты аберрантного метилирования; выявлены субпопуляции CAF в регионарных лимфатических узлах; разработана молекулярная классификации рака желудка. Полученные результаты предназначены для применения в дальнейших исследованиях. Технико-экономическая оценка рыночного потенциала полученных результатов будет проведена в процессе выполнения дальнейших исследований. | ||
| 2 | 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. | Исследование патогенетической и прогностической роли фоновых и предопухолевых процессов в развитии опухолей |
| Результаты этапа: Объект исследования: опухоли мочевого пузыря, предстательной железы, толстой кишки (операционный материал). Цель работы: Разработка уточнений важнейших теоретических и прикладных проблем учения о фоновых и предопухолевых процессах опухолей человека и научное обоснование основных принципов совершенствования их дифференциальной диагностики новообразований при проведении патолого-анатомических исследований. Методы исследований: гистологический, иммуногистохимический, генетический. Выполнены задачи второго этапа (2024 год): 1) Выявление CAF в опухолях мочевого пузыря, нелеченых вакциной БЦЖ 2) Выявление CAF в опухолях мочевого пузыря, леченых вакциной БЦЖ 3) Выявление CAF в раке простаты 4) Оценка воспалительного микроокружения в опухолях мочевого пузыря, леченых вакциной БЦЖ 5) Подбор когорты пациентов и выполнение генетического исследования для выявления метилированной ДНК в раке простаты 6) Продолжение ранее начатых работ по CAF в опухолях толстой кишки Основные результаты: 1. На материале от 44 пациентов с нелеченым раком мочевого пузыря показано наличие реакции FAP только в инвазивных раках мочевого пузыря (p=0,0094) и раках мочевого пузыря с high grade дисплазией (p=0,0000234), отсутствие взаимосвязи между уровнем PDGFRα+β и клинико-морфологическими параметрами в раке мочевого пузыря. 2. Набрана когорта из 28 случаев с раком мочевого пузыря, леченым вакциной БЦЖ. Положительная реакция маркера FAP лишь в 3 случаях (все pT1): в 2/3 случаях (high grade) рецидива после лечения не было, в 1/3 (low grade) – был. 3. На материале от 34 пациентов с раком простаты показано усиление реакции FAP в опухолях простаты с наличием метастазов (p=0,0239), значимо большее количество рецидивов в группе с выраженной реакцией PDGFRα+β (3+) (p=0,0018). 4. Оценка маркеров воспалительного окружения (CD163, CD68, CD8, CD10) производилась ручным методом (на 10 полей зрения или на максимальное полей зрения в случаях, если их было менее 10). Все маркеры оценивались в двух локализациях: в сосочковых структурах опухоли (в строме) и в строме, прилежащей к подслизистому слою (являющимся инвазивным краем в случае инвазивных опухолей). Получен массив первичных данных. Статистическая обработка данных будет проводится на следующем этапе. 5. У пациентов с более высоким уровнем ПСА отмечается более высокой доли метилированного PITX2 (средние значения 2,7% и 13,1% в группах пациентов с ПСА до 4 нг/мл и 4 и выше нг/мл соответственно, р=0,017). Статистически значимых различий в метилировании PITX2, EDARADD, GATA6 у пациентов с рецидивом РПЖ и без рецидива РПЖ получено не было. При оценке доли метилированной ДНК у пациентов в зависимости от наличия градации опухоли по Глисону было отмечено, что доля метилированного PITX2 статистически значимо выше у пациентов с более высокой градацией опухоли по Глисону (р=0,011). 6. Из созданной базы колоректального рака было отобрано 57 случаев с прогнозом, которые окрашены на FAP и CD8 (в режиме дуплексной метки). Была выявлена сильная положительная корреляция между площадью FAP количеством CD8-позитивных лимфоцитов (r=0,345 p=0,011). Полученные результаты предназначены для применения в дальнейших исследованиях. Технико-экономическая оценка рыночного потенциала полученных результатов будет проведена в процессе выполнения дальнейших исследований. | ||
| 3 | 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. | Исследование патогенетической и прогностической роли фоновых и предопухолевых процессов в развитии опухолей |
| Результаты этапа: | ||
| 4 | 1 января 2026 г.-31 декабря 2026 г. | Исследование патогенетической и прогностической роли фоновых и предопухолевых процессов в развитии опухолей |
| Результаты этапа: | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".
Прикрепленные файлы
| № | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
|---|