ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Был проведен анализ баз данных о белок-белковых взаимодействиях между амилоидогенными белками (в первую очередь, пептидами бета-амилоида и прионами), а также результатов масс-спектрометрического анализа амилоидных бляшек при нейродегенеративных заболеваниях. Оказалось, что в составе амилоидных бляшек, образующихся при болезни Альцгеймера, кроме самого пептида бета-амилоида присутствует до 150 различных белков. Однако по результатам метагеномного анализа только гены, кодирующие некоторые из этих белков, могут быть связаны с развитием данного заболевания (в частности, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (ГАФД) и, возможно, альдолаза). Для изучения особенностей агрегации амилоидогенных белков с ГАФД были получены антитела, специфичные к разным формам этого фермента, а также изучены механизмы его дестабилизации и агрегации в процессе апоптоза. Было показано, что агрегация пептида бета-амилоида с ГАФД происходит только при добавлении частично или полностью развернутого фермента, причем наиболее интенсивная агрегация происходила в том случае. Однако ни спектральными методами, ни с помощью конфокальной и электронной микроскопии амилоидные структуры в полученных агрегатах не были выявлены. Возможно, что интенсивность формирования амилоидных структур зависит от соотношения основных амилоидогенных белков или пептидов и обычных частично-развернутых белков. Подробно исследованы взаимодействие полифосфатов и полисульфонатов различных размеров с нативными и денатурированными белками, а также способность двух типов полианионов предотвращать агрегацию белков. Показано, что полисульфонаты связываются с белками значительно прочнее, чем полифосфаты. Однако полисульфонаты (особенно олигомерные формы) вызывают денатурацию белков, а полифосфаты предотвращают агрегацию, но не оказывают инактивирующего или денатурирующего действия. Предложено использовать полианионы для дезагрегации амилоидных структур с образованием комплексов «амилоидогенный белок-полианион», неспособных участвовать в дальнейшем в амилоидогенных процессах. По результатам проекта опубликовано 8 статей в зарубежных (8) и в отечественных (1) журналах с высоким импакт-фактором (от 1,5 до 7,5), защищены 1 кандидатская диссертация и несколько дипломных работ.
Был проведен анализ баз данных о белок-белковых взаимодействиях между амилоидогенными белками (в первую очередь, пептидами бета-амилоида и прионами), а также результатов масс-спектрометрического анализа амилоидных бляшек при нейродегенеративных заболеваниях. Оказалось, что в составе амилоидных бляшек, образующихся при болезни Альцгеймера, кроме самого пептида бета-амилоида присутствует до 150 различных белков. Однако по результатам метагеномного анализа только гены, кодирующие некоторые из этих белков, могут быть связаны с развитием данного заболевания (в частности, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (ГАФД) и, возможно, альдолаза). Для изучения особенностей агрегации амилоидогенных белков с ГАФД были получены антитела, специфичные к разным формам этого фермента, а также изучены механизмы его дестабилизации и агрегации в процессе апоптоза. Было показано, что агрегация пептида бета-амилоида с ГАФД происходит только при добавлении частично или полностью развернутого фермента, причем наиболее интенсивная агрегация происходила в том случае. Однако ни спектральными методами, ни с помощью конфокальной и электронной микроскопии амилоидные структуры в полученных агрегатах не были выявлены. Возможно, что интенсивность формирования амилоидных структур зависит от соотношения основных амилоидогенных белков или пептидов и обычных частично-развернутых белков. Подробно исследованы взаимодействие полифосфатов и полисульфонатов различных размеров с нативными и денатурированными белками, а также способность двух типов полианионов предотвращать агрегацию белков. Показано, что полисульфонаты связываются с белками значительно прочнее, чем полифосфаты. Однако полисульфонаты (особенно олигомерные формы) вызывают денатурацию белков, а полифосфаты предотвращают агрегацию, но не оказывают инактивирующего или денатурирующего действия. Предложено использовать полианионы для дезагрегации амилоидных структур с образованием комплексов «амилоидогенный белок-полианион», неспособных участвовать в дальнейшем в амилоидогенных процессах. По результатам проекта опубликовано 8 статей в зарубежных (8) и в отечественных (1) журналах с высоким импакт-фактором (от 1,5 до 7,5), защищены 1 кандидатская диссертация и несколько дипломных работ.
грант РФФИ |
# | Сроки | Название |
1 | 1 января 2011 г.-31 декабря 2013 г. | Роль взаимодействий между амилоидогенными белками в развитии нейродегенеративных заболеваний |
Результаты этапа: |
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".