ИСТИНА

Целью проекта является оценка влияния лигнанов на выживаемость и сигнальные пути опухолевых клеток чувствительных и резистентных линий и исследование эффективности комбинаций лигнанов и основных химиотерапевтических препаратов, применяемых для лечения РМЖ.

The number of primary cases of malignant neoplasms observed annually in Russia is extremely impressive. The growth of this parameter in comparison with previous years is 4-5%. More than 3.5 million patients are registered in oncological institutions. In this regard, the search and development of new anticancer drugs remain one of the priority tasks of experimental and clinical oncology. Compounds of natural origin have always attracted the interest of researchers in connection with the possibility of their therapeutic application, often based on a long history of the use of medicinal plants in traditional medicine and, accordingly, the presence of some empirical experience. Several effective cytostatic drugs used in modern clinical protocols were obtained from natural products. Lignans also belong to such compounds providing potent anticarcinogenic and anticancer effects. Lignans are a well-known chemical class that has already demonstrated activity against various tumours. Several scientific groups, including the team of the project, have established the possibility of inhibiting the proliferation of tumour cells when treated with lignans. These experiments were carried out using purified compounds or mixed extracts. Most of these studies describe the antiproliferative effects of lignans without determining the signalling pathways involved in the response to their action, this fact limits the further development of drugs based on lignans. Also, studies have begun to identify signalling pathways involved in the response of tumour cells to the action of lignans. The project will elucidate the biological effects of lignans and their derivatives in breast cancer cells of various molecular subtypes and determine effective drug combinations to overcome chemoresistance. We consider ERα, NF-κB and VEGF-A as potential targets of lignans - the factors that support the growth of tumour cells, including those with a resistant phenotype. Understanding the signalling mechanisms will allow for clearer identification of tumours with potential sensitivity to lignans and select compounds for in-depth evaluation.

Мы рассчитываем, что в результате выполнения проекта будут получены следующие основные результаты: - Будут получены данные по противоопухолевой активности ряда лигнанов (секоизоларицирезинол диглюкозида (СДГ), его производных агликонов, энтеролактона (EL), энтеродиона (EN), мирислигнана, арктиина, хонокиола, ларицирезинола, матаирезинола и пинорезинола) в отношении клеток рака молочной железы разных подтипов. - Будет выполнен поиск соединений-лидеров, оказывающих значительные антипролиферативные эффекты на клетки рака молочной железы различных молекулярных подтипов. - Будут установлены сигнальные механизмы, ответственные за реализацию эффектов полученных лигнанов в клетках рака молочной железы. - Впервые будут описаны схемы для комбинированного воздействия лигнанов с тамоксифеном, доксорубицином, метформином и фулвестрантом. - Будет исследована возможность восстановления чувствительности к химиопрепаратам у резистентных клеток рака молочной железы. В целом, проведение запланированных исследований позволит выявить новые перспективные противоопухолевые соединения группы лигнанов, установить механизм реализации их эффектов в отношении клеток рака молочной железы и разработать схемы комбинированного применения лигнанов и известных химиотерапевтических агентов.