|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Молекулярные механизмы нарушения регуляции актин-миозинового взаимодействия мутациями в генах человека ТРМ2 и ТРМ3, связанными с врожденной миопатиейНИР
Molecular mechanisms of disturbance in the regulation of actin-myosin interaction by mutations into human genes ТРМ2 and ТРМ3, causing congenital myopathies
- Руководитель НИР: Боровиков Ю.С.
- Ответственные исполнители: Аврова С.В., Карпичева О.Е., Рысев Н.А.
- Участники НИР: Бикташев А.Г., Симонян А.О., Сиренко В.В.
- Подразделение: Лаборатория молекулярных основ клеточной подвижности
- Срок исполнения: 1 января 2014 г. - 31 декабря 2016 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 14-04-00454
- Номер ЦИТИС: 01201451941
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: другое
- ПН России: Науки о жизни
-
Рубрики ГРНТИ:
- 34.15.65 Молекулярная патология
- 34.15.45 Молекулярная биология подвижности и опорного аппарата клетки
- 34.17.21 Биофизика подвижности и цитоскелета
-
Ключевые слова:
миозин, тропомиозин, точечные мутации тропомиозина, скелетные мышцы, тропонин, конформационные изменения белков, регуляция мышечного сокращения, врожденные миопатии, актин, поляризованная флуоресценция
-
Описание:
С помощью поляризационной флуориметрии впервые будет проведено комплексное исследование влияния точечных мутаций в генах тропомиозина человека ТРМ2 и ТРМ3, связанных с врожденной диспропорцией типов мышечных волокон, дистальным артрогриппозом, кэпирующей и немалиновой миопатиями, на молекулярные механизмы регуляции тропомиозином актин-миозинового взаимодействия в цикле гидролиза АТФ. Планируется получить приоритетные данные о влиянии мутаций Arg91Gly, Glu41Lys, Gly139del, Asp137Leu, Glu117Lys, Gln147Pro и Arg91Pro, Ala156Thr, Arg168Cys, Arg168His и Glu174Ala, соотвественно, в генах ТРМ2 и ТРМ3 на подвижность и пространственную организацию мономеров актина и актинового субдомена-1 в тонких нитях, моторного домена миозина, С- и N-концевых областей мутантного тропомиозина в цикле гидролиза АТФ. Предполагается ответить на вопрос о том, какие изменения характера актин-миозинового взаимодействия могут привести к дисфункции скелетных мышц человека. Кроме того, полученные данные позволят установить, имеется ли соответствие между специфическими изменениями в структуре и функции тропомиозина и характерным фенотипом болезней, и можно ли выявить первичные отклонения от нормы, лежащие в основе этих заболеваний и отличающие их друг от друга, а следовательно, определить объекты терапевтического воздействия.
-
Основные результаты:
Будут получены приоритетные данные о влиянии точечных мутаций в ТРМ2 на формирование различных интермедиальных состояний актомиозина в АТФазном цикле. В частности, предполагается показать, что бета-тропомиозин дикого типа, смещаясь к центру тонкой нити в открытую позицию, активирует в АТФазном цикле формирование существенных для генерации силы сильных форм связывания актина с миозином. В отличие от тропомиозина дикого типа, тропомиозин с мутацией Glu41Lys а, связанной с так называемой немалиновой миопатией, возможно, движется к периферии тонкой нити в закрытую позицию. Такие изменения конформации тропомиозина способны ингибировать формирование сильных форм связывания актомиозина в АТФазном цикле, что может привести к падению эффективности работы поперечных миозиновых мостиков в скелетной мышце.
- Добавил в систему: Боровиков Юрий Сергеевич
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 1 января 2014 г.-31 декабря 2016 г. | Молекулярные механизмы нарушения регуляции актин-миозинового взаимодействия мутациями в генах человека ТРМ2 и ТРМ3, связанными с врожденной миопатией |
| Результаты этапа: | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".