Молекулярные и клеточные основы иммунитетаНИР

Molecular and cellular basis of immunity

Источник финансирования НИР

госбюджет, раздел 0110 (для тем по госзаданию)

Этапы НИР

# Сроки Название
1 1 января 2021 г.-31 декабря 2021 г. Молекулярные и клеточные основы иммунитета
Результаты этапа: Проведена направленная дифференцировка индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) в фибробласты, хондроциты, нейральные клетки-предшественники, кардиомиоциты и клетки пигментного эпителия сетчатки. В полученных клетках определен паттерн экспрессии молекул гистосовместимости и адгезии, а также проанализирована активация аутологичных и аллогенных донорских лимфоцитов при сокультивировании с дифференцированными производными ИПСК. Цитидин-дезаминазы семейства AID/APOBEC редактируют цитоплазматические нуклеиновые кислоты, в первую очередь вирусные. В ходе этого процесса в геномы вирусов вносятся мутации, в том числе нонсенс-транзииции, нарушающие синтез в клетке вирусных белков. В 84 вирусах человека была определена частота склонных к нонсенс-тразициям кодонов и интенсивность отрицательной селекции против них. Показано, что ответственный за фрагментацию митохондрий динамин-подобный белок 1 (DRP1) участвует в нетозе (форма гибели клеток у нейтрофилов), реализуя свою классическую функцию. В то же время, подавление окислительного взрыва при ингибировании DRP1 было вероятно обусловлено его неклассической функцией, связанной с работой митохондриальной поры (mPTP). Исследовано действие низкомолекулярного хитозана и его производных на клетки эпидермиса гороха и образование активных форм кислорода. Низкомолекулярный хитозан вызывал повреждение плазматической мембраны в зависимости от его степени деацетилирования, но не от молекулярной массы. Показаны антиоксидантые свойства кватернизированного производного хитозана, модифицированного остатком галловой кислоты.
2 1 января 2022 г.-31 декабря 2022 г. Молекулярные и клеточные основы иммунитета
Результаты этапа: Аллогенные и даже аутологичные NK-клетки проявляли свои прямые эффекторные функции против клеток, дифференцированных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК, iPS). При этом степень активации NK-клеток не зависела от статуса HLA-I в производных ИПСК. Мы обнаружили, что повышенная чувствительность iPS-fibro к NK-клеточному ответу определяется сразу двумя факторами: дефицитом отрицательных сигналов, поступающих от ингибирующих рецепторов NK-клеток, и избытком положительных сигналов, поступающих от активирующих рецепторов. В этой связи баланс лигандов к основным рецепторам NK-клеток должен приниматься во внимание при использовании клеточного продукта, дифференцированного из ИПСК, в целях регенеративной медицины. Получены и исследованы два флуоресцентных варианта цитидиндезаминазы AID, полноразмерный и укороченный, без сигнала ядерного экспорта. Полноразмерный вариант отсутствует в клеточном ядре, в то время как укороченный вариант переносится в ядро. Показано, что их локализация в опухолевой В-клеточной линии RPMI 8226 не изменяется в ответ на активацию клеток форбол-миристатом. Кальциевый ионофор A23187 индуцирует окислительный взрыв и нетоз при участии классических (PKCβ), новых (PKCδ) и атипичных (PKCζ) изоформ протеинкиназы С. Миметик диацилглицерола форбол-12-миристат-13-ацетат стимулировал окислительный взрыв с участием PKCβ и PKCδ, в то время как для индукции нетоза показано лишь участие PKCβ. Испытано действие ингибиторов гликолиза на гибель клеток гороха. Исследованы эффекты галлата эпигаллокатехина (EGCG). В зависимости от рН среды EGCG окислялся О2 с образованием активных форм кислорода (АФК). Он также обладал антиоксидантными свойствами, являясь донором электронов для пероксидазы. In vivo EGCG подавлял дыхание и фотосинтез, снижал образование АФК и подавлял гибель устьичных клеток гороха.
3 1 января 2023 г.-31 декабря 2023 г. Молекулярные и клеточные основы иммунитета
Результаты этапа: С помощью анализа данных полногеномного секвенирования были определены причины восприимчивости дифференцированных производных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток к действию NK-клеток. Проанализирован уровень экспрессии генов ТАМ-рецепторов фосфатидилсерина и их лигандов в различных тканях головастиков шпорцевой лягушки до и во время метаморфоза, оценен уровень апоптоза в тканях хвоста головастиков при метаморфозе. Показано, что кроме локальных популяций макрофагов фагоцитозом апоптотических телец занимается селезенка. С помощью рамановской спектроскопии и флуоресцентной микроскопии продемонстрирована способность нейтрофилов здоровых доноров образовывать нейтрофильные внеклеточные ловушки в ответ на ультрафиолетовое излучение, а также видимый свет различной длины волны. По результатам работы могут быть даны рекомендации по разработке новых препаратов для подавления NETоза, особенно в местах интенсивного воздействия УФ и видимого света. Исследовано действие флавоноида дигидрокверцетина (ДГК) на клетки растений. ДГК проявлял свойства эффективного антиоксиданта и агента, защищающего устьичные клетки в эпидермисе из листьев гороха от гибели, вызванной KCN. При этом в концентрации до 1 мМ он не оказывал влияния на дыхание и фотосинтез в высечках листьев гороха.
4 1 января 2024 г.-31 декабря 2024 г. Молекулярные и клеточные основы иммунитета
Результаты этапа: Исследован механизм недавно установленного нами феномена повышенной экспрессии некоторых провоспалительных цитокинов глиальными клетками (астроцитами) в модели спиноцеребеллярной атаксии 17 типа на основе индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). Определен спектр цитокинов, секретирующихся «больными» астроцитами, транскриптом этих клеток и проведено сравнение со здоровыми клетками. Охарактеризованы основные этапы развития NETоза нейтрофилов, включая распластывание клеток, везикуляцию мембраны, слияние ядерных сегментов, разрушение мембраны и высвобождение NET (neutrophil extracellular traps). Количественно оценены изменения параметров наноповерхности мембраны нейтрофилов при активации NETоза. Активаторы NETоза ионофор А23187 и форбол-миристат-ацетата (ФМА) вызывали схожую трансформацию клеток, но А23187 индуцировал NETоз раньше, чем ФМА, а форболовый эфир приводил к более интенсивному образованию NET. Испытано действие нейромедиаторов на программируемую клеточную смерть и образование активных форм кислорода (АФК) у растений. Катехоламины дофамин и норадреналин подавляли гибель устьичных клеток в эпидермисе листьев гороха, вызванную KCN. Дофамин, норадреналин и серотонин снижали образование АФК в эпидермисе, вызванное менадионом. Дофамин и норадреналин, обладающие антиоксидантными свойствами, могут защищать клетки растений от гибели.
5 1 января 2025 г.-31 декабря 2025 г. Молекулярные и клеточные основы иммунитета
Результаты этапа: В работе оценен вклад ключевых активирующих лигандов в распознавание NK-клетками фибробластов iPS-fibro, дифференцированных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), и установлена доминирующая роль пути MICA-NKG2D. Полученные результаты имеют важное значение для разработки стратегий создания гипоиммуногенных клеточных продуктов на основе ИПСК. Таргетированное подавление экспрессии MICA или блокирование рецептора NKG2D может стать эффективным подходом для снижения риска NK-клеточного отторжения как аутологичных, так и аллогенных трансплантатов, что повысит безопасность и эффективность клеточной терапии в регенеративной медицине. Впервые продемонстрировано участие белка Drp-1, ответственного за митохондриальную динамику, в форболмиристатацетат-индуцированном НЕТозе. В этом случае белок Drp-1 выполняет свою классическую функцию. Была выявлена дополнительная мишень ингибитора Drp-1 Mdivi-1 – комплекс I дыхательной цепи митохондрий. Эта мишень является неклассической и влияет на окислительный взрыв и ремоделирование актинового цитоскелета при активации нейтрофилов кальциевым ионофором A23187. Испытано действие ионов меди и астаксантина на клетки растений. В низких концентрациях CuSO4 усиливал KCN-индуцированную программируемую клеточную смерть (ПКС) устьичных клеток в эпидермисе из листьев гороха, а в более высоких предотвращал ее и вызывал повреждение плазматической мембраны. CuSO4 функционировал как акцептор электронов на уровне хинонов фотосистемы II. Астаксантин замедлял образование активных форм кислорода в клетках эпидермиса и снижал KCN-индуцированную ПКС. Астаксантин ингибировал фотосинтез, действуя после фотосистемы II.
6 1 января 2026 г.-31 декабря 2026 г. Молекулярные и клеточные основы иммунитета
Результаты этапа: -
7 1 января 2027 г.-31 декабря 2027 г. Молекулярные и клеточные основы иммунитета
Результаты этапа: -
8 1 января 2028 г.-31 декабря 2028 г. Молекулярные и клеточные основы иммунитета
Результаты этапа: -

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".