![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Изобретение относится к области биотехнологии и фармацевтики, и может быть использовано для стимуляции восстановления периферической иннервации после травматического повреждения. Изобретение представляет собой плазмидную бицистронную конструкцию, одновременно несущую по одной копии нуклеотидной последовательности, кодирующей: мозговой нейротрофический фактор (BDNF), стимулирующий рост аксонов, формирование сосудов, кровоснабжающих нерв, выживание мотонейронов, лишенных травмой иннервируемых ими мишеней; и активатор плазиминогена урокиназного типа или урокиназу (uPA), как активирующий факторы роста и нейротрофины, так и самостоятельно стимулирующий необходимые для регенерации процессы - клеточную миграцию и клеточную пролиферацию. Последовательность расположения участков, кодирующих BDNF и uPA - BDNF перед uPA и разделяющая их последовательность IRES-HCV обеспечивают необходимую преимущественную экспрессию BDNF. uPA экспрессируется в количестве примерно в 10 раз меньшем, чем BDNF. Изобретение может быть использовано для приготовления лекарственного средства для стимуляции восстановления иннервации после травматического повреждения периферических нервов. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1.Генно-инженерная конструкция для стимуляции посттравматической реиннервации периферических нервов, представляющая собой вектор со встроенными последовательностями кДНК мозгового нейротрофического фактора человека (hBDNF) и активатора плазминогена урокиназного типа человека (huPA) и регуляторную последовательность, включающую инхансер, внедренный в последовательность цитомегаловирусного промотера, искусственный интрон с последовательностью SEQ ID NО:1 и сайт внутренней посадки рибосомы вируса гепатита C (IRESHCV). 2.Генотерапевтическая конструкция по п.1, характеризующаяся тем, что последовательность кДНК мозгового нейротрофического фактора человека (hBDNF) встроена в вектор с 853н.п. по 1599 н.п.; активатор плазминогена урокиназного типа человека (huPA)- с 1983 н.п. по 3275 н.п.; регуляторная последовательность содержит: энхансер SV40 или СМV с 417 н.п. по 478 н.п., внедренный в последовательность цитомегаловирусного промотера с 86 н.п. по 691 н.п., искусственный интрон - с 761 н.п. по 839 н.п., и сайт внутренней посадки рибосомы вируса гепатита C (IRESHCV) с 1608 н.п. по 1982 н.п. 3.Лекарственная форма, содержащая в качестве активного компонента генотерапевтичекую конструкцию по п.1 и фармацевтически приемлемые растворители для парентерального введения, стабилизаторы и консерванты. 4.Способ стимуляции локальной экспрессии мозгового нейротрофического фактора и активатора плазминогена урокиназного типа в периневральных тканях в области травмы, включающий введение лекарственной формы по п. 3. в терапевтически-эффективном количестве. 5.Способ по п.4, характеризующийся тем, что введение лекарственной формы осуществляют путем единомоментной многоточечной периневральной внутримышечной инъекции в области травмы с периодичностью введения 1 раз в 2-4 недели, повторяемой от 3 до 5 раз до достижения терапевтического эффекта. 6.Применение генотерапевтической конструкции по п.1 в качестве генотерапевтического средства для лечения травм периферических нервов.
№ | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
---|---|---|---|---|---|
2. | RU2719013C1_20200416.pdf | RU2719013C1_20200416.pdf | 13,9 МБ | 17 декабря 2020 [simonmats] |