ИСТИНА

Цель исследования Изучить молекулярно-генетические и клинические особенности первичного гиперпаратиреоза среди пациентов с дебютом заболевания в возрасте до 40 лет. Задачи исследования 1. Оценить молекулярно-генетические характеристики ПГПТ у пациентов с дебютом заболевания в возрасте до 40 лет. 2. Выявить отличительные особенности ПГПТ как первого проявления некоторых наследственных синдромов. 3. Сравнить фенотипические характеристики спорадического ПГПТ и ПГПТ в рамках наследственных синдромов. 4. Выделить группы пациентов с ПГПТ с дебютом до 40 лет, которым целесообразно проведение молекулярно-генетического исследования. Научная новизна Впервые в России проведено исследование генов, ответственных за развитие наследственных форм ПГПТ, среди пациентов с ПГПТ молодого возраста. Впервые в России выявлены мутации в гене CDC73 среди пациентов с ПГПТ, в том числе крупные делеции гена. Описаны клинические, лабораторные и морфологические особенности ПГПТ в рамках HPT-JT. Проведено сравнение клинико-лабораторных характеристик между пациентами со спорадическим ПГПТ и ПГПТ в рамках наследственных синдромов, и выявлены некоторые характерные их особенности. Впервые в России описана группа лиц с FIHP. Для молекулярно-генетического исследования использован новый метод высокопроизводительного параллельного секвенирования (next-generation sequencing, NGS). Продемонстрирована эффективность метода NGS в косвенной оценке крупных делеций, подтвержденных в последующем методом мультиплексной амплификации лигазно-связанных проб (multiplex ligation-dependent probe amplification, MLPA). ВЫВОДЫ 1. Среди пациентов с дебютом ПГПТ до 40 лет наследственные формы ПГПТ выявлены в 1/3 случаев. Среди них преобладали синдром МЭН-1 (52,4% случаев) и синдром HPT-JT (28,6% случаев). 2. А) В большинстве случаев (83,3%) ПГПТ в рамках HPT-JT характеризуется наличием рака или атипичной аденомы околощитовидной железы, и тяжелым, агрессивным течением. В целом, 62,5% случаев рака или атипичных аденом околощитовидных желез с дебютом до 40 лет обусловлены мутациями в гене CDC73. Б) ПГПТ как первое проявление МЭН-1 у молодых пациентов в равной мере может иметь как мягкое, так и манифестное течение, и в большинстве случаев характеризуется персистенцией (в 63,6% случаев). 3. Спорадический ПГПТ в отличие от ПГПТ в рамках HPT-JT у молодых пациентов характеризуется более низкими показателями кальциемии и ПТГ, и менее агрессивной морфологической картиной. В сравнении с синдромом МЭН-1 реже встречается отягощенный семейный анамнез и персистенция заболевания. 4. Среди пациентов с дебютом ПГПТ до 40 лет молекулярно-генетическое исследование показано при: персистенции ПГПТ после хирургического лечения, наличии отягощенного семейного анамнеза, при подтвержденном диагнозе рака/атипичной аденомы околощитовидной железы, семьям с FIHP.