Аннотация:Целью данной работы является синтез микрочастиц карбоната кальция в полиморфной форме арагонита, подборе метода количественного анализа и изучения кинетики выхода противоопухолевого препарата из полученных частиц.
В ходе данной работы были поставлены следующие задачи:
1. Синтез микрочастиц карбоната кальция в форме арагонита и оценка загрузки лекарственного препарата в них.
2. Подбор метода количественного анализа для изучения кинетики выхода доксорубицина из полученных частиц арагонита и оценка его воспроизводимости.
3. Выбор наиболее оптимальной дозы загрузки лекарственного препарата в частицы арагонита для решения задачи пролонгированной доставки лекарств.
Выводы
1. Выбранный метод синтеза позволяет получать микрочастицы арагонита размером 2,8±0.2мкм. При загрузке доксорубицина в микрочастицы происходит медленная перекристаллизация арагонита в кальцит с увеличением размеров частиц. Исходя из проведенных экспериментов по загрузке 1 и 3мг препарата в 50 мг микрочастиц можно утверждать, что эффективность загрузки (доля доксорубицина, адсорбированного на микрочастицах) падает наряду с увеличением доли препарата в микрочастицах.
2. Оптическая плотность взвеси микрочастиц карбоната кальция подчиняется основному закону светопоглощения. Соответственно система, состоящая из микрочастиц арагонита и растворенного доксорубицина, исследовалась как двухкомпонентная. Полученные зависимости свидетельствуют о правильно выбранном методе исследования, отражая одинаковые тенденции для двух независимых серий экспериментов. Метод является воспроизводимым в ограниченном диапазоне концентраций. Для повышения точности метода требуются более глубокие исследования, направленные на анализ зависимости интенсивности проходящего света через грубодисперсные системы от размеров частиц этих систем.
3. В ходе анализа полученных зависимостей оптической плотности растворов от времени было установлено, что значительное количество (ударная доза) препарата выходит из микрочастиц в течение 110 минут, после чего концентрация доксорубицина выходит на плато. После 200 минут наблюдается падение концентрации в растворе, что может быть обусловлено параллельными процессами перекристаллизации арагонита в кальцит. В этой связи кинетическая кривая имеет достаточно сложный вид, для описание формы которой необходимы дальнейшие исследования, учитывающие кинетику десорбции препарата с обеих модификаций карбоната кальция и кинетику растворения этих модификаций. В течении 72 часов максимальный выход препарата из частиц с загрузкой 3 мг составил 2,7%, а с загрузкой 1мг - 4,3%. Оптимальной загрузкой препарата для достижения цели пролонгированной химиотерапии является 3мг на 50 мг микрочастиц.