ВЛИЯНИЕ МНОГОКРАТНЫХ ЗВУКОВЫХ СТИМУЛЯЦИЙ НА СОЦИАЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ И ЭЭГ АКТИВНОСТЬ КРЫС ЛИНИИ КРУШИНСКОГО-МОЛОДКИНОЙ С АУДИОГЕННОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙдипломная работа (Магистр)
Аннотация:Эпилепсия – одно из самых распространенных неврологических заболеваний головного мозга. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), от эпилепсии страдают около 50 миллионов человек по всему миру. Эпилепсия характеризуется периодическими повторяющимися эпилептическими припадками. В основе заболевания лежит нарушение баланса между процессами возбуждения и торможения нейронов головного мозга. В зависимости от области, захваченной эпилептической активностью, выделяют фокальную и генерализованную эпилепсию. Фокальная эпилепсия – это форма эпилепсии, при которой приступы возникают из-за локализованной зоны повышенной электрической активности в головном мозге. В зависимости от зоны поражения выделяют височную, лобную, затылочную и теменную эпилепсию. Генерализованная эпилепсия представляет собой форму эпилепсии, при которой аномальная электрическая активность охватывает оба полушария головного мозга. Генерализованные эпилепсии можно условно разделить на две группы: конвульсивные (с наличием тонико-клонических судорог во время эпилептического приступа) и неконвульсивные (без проявления таких нарушений). Выделяют несколько типов генерализованных эпилептических приступов: тонико-клонические, характеризующиеся судорогами и потерей сознания; миоклонические, включающие внезапные короткие спазмы мышц; абсансы – короткие приступы, во время которых больной не реагирует на внешние раздражители, а большие моторные компоненты отсутствуют (могут наблюдаться миоклонизмы). Диагностика генерализованной эпилепсии основывается на анализе клинических данных и результатах электроэнцефалографии (ЭЭГ) (Авакян и др., 2017).
Около половины больных, страдающих эпилепсией, имеют аффективные расстройства, такие как депрессия, тревожное состояние, психотические расстройства (психозы) и расстройства аутистического спектра. Депрессия является частым коморбидным состоянием при эпилепсии, ее распространенность составляет 10-20% среди пациентов с эпилепсией, поддающейся фармакологическому лечению, и 20-60% среди пациентов с фармакорезистентной эпилепсией (Singh, Goel, 2021). У взрослых пациентов с эпилепсией распространенность тревожных расстройств колеблется от 11% до 50% (Hingray и др., 2019). Примерно 10% людей с расстройствами аутистического спектра (РАС) страдают эпилепсией, и аналогичный процент пациентов с эпилепсией имеют РАС (Lukmanji и др., 2019), что примерно на порядок выше встречаемости этих расстройств в общей популяции. Коморбидные психические расстройства ухудшают прогнозы лечения, отягощают течение заболевания и негативно сказываются на качестве жизни пациента.
Для изучения механизмов эпилептогенеза и разработки новых антиэпилептических препаратов (АЭП) используют фармакологические и генетические модели эпилепсии на животных. Линия крыс Крушинского-Молодкиной (КМ) имеет генетическую предрасположенность к аудиогенной эпилепсии. На основе линии КМ путем селекции были выведены две дополнительные линии крыс «0» и «4». Линия «0» была выведена при скрещивании крыс линии КМ и крыс Вистар, селекция проводилась по признаку устойчивости к звуковому воздействию (Fedotova и др., 2012). Аудиогенная эпилепсия, развивающаяся рефлекторно у грызунов в ответ на звуковую стимуляцию, является одной из экспериментальных моделей генерализованной конвульсивной эпилепсии. В развитии аудиогенного припадка участвуют структуры ствола мозга (слуховые ядра, четверохолмие и т.д.). Показано, что в результате многократной звуковой стимуляции в эпилептическую сеть включается передний мозг, что становится причиной формирования миоклонических судорог. Аудиогенная эпилепсия в классическом виде, характерная для грызунов, очень редко встречается у людей, но миоклонический гиперкинез может рассматриваться как модель височной формы эпилепсии человека. Исследования поведения крыс линии КМ и крыс других линий с аудиогенной эпилепсией выявили связь между аудиогенной эпилепсией и тревожностью (Poletaeva и др., 2015). Также, у крыс линии КМ были обнаружены отклонения в социальном поведении (Rebik и др., 2022), отягощение которых не происходило после трехкратной экспозиции животных громкому звуку (Rebik и др., 2023). Ранее отмечалось, что у крыс линии КМ во всех состояниях цикла сон-бодрствование отсутствует спонтанная эпилептиформная активность типа пиков, волн или пик-волновых комплексов (Ватаев, 2019), однако последние исследования показывают абсанс-подобную пик-волновую активность у крыс линии КМ в состоянии спокойного бодрствования (Litvinova и др., 2025).
Во время абсансного приступа на ЭЭГ регистрируются характерные билатерально-симметричные пик-волновые разряды (ПВР) с частотой 7-11 Гц у крыс и 3-4,5 Гц у людей. Самые распространенные генетические модели абсансной эпилепсии – крысы линии GAERS (Genetic Absence Epilepsy Rat from Strasbourg) и линии WAG/Rij (Wistar Albino Glaxo rat from Rijswijk). Помимо электрофизиологических особенностей у крыс линии WAG/Rij были обнаружены поведенческие нарушения, среди которых наиболее исследованным является депрессивно-подобное поведение (Sarkisova, van Luijtelaar, 2011, Sarkisova и др., 2010). Среди крыс инбредных (WAG/Rij) и аутбредных (Вистар) линий также встречаются особи, предрасположенные к аудиогенной эпилепсии. Они составляют от 10 до 50% в общей популяции и, обычно, имеют низкую интенсивность припадка.
Известно, что многократные судороги могут вызвать нейропластические изменения, ведущие к прогрессированию заболевания. Исследование потенциального влияния многократной звуковой стимуляции на социальное поведение крыс линии КМ позволит изучить динамику социальных дисфункций на фоне повторных судорог. Обнаруженная пик-волновая активность у крыс линии КМ в состоянии спокойного бодрствования поднимает ряд вопросов о ее природе, механизмах и ключевых структурах, а также расширяет представления о вариабельности эпилептиформной активности в генетических моделях.
