Строение и свойства комплексов анионных липосом, содержащих рН-чувствительный липид-«переключатель» с поликатионными звездообразными полимерамидипломная работа (Специалист)
Аннотация:В создании липосомальных препаратов существуют некоторые проблемы, решение которых наиболее актуально. Первая это концентрирование липосом для увеличения локальной концентрации переносимого вещества. Вторая – управляемое вытекание инкапсулированного вещества. То есть вещество должно высвобождаться из липосом только в месте воздействия лекарственного препарата.
Для решения этих проблем мы поставили перед собой следующую цель: получить мультилипосомальную конструкцию для увеличения общего полезного объема липосом и придания системе мультифункциональности, иммобилизуя липосомы на поликатионные звездообразные полимеры, а также включить в мембрану липосом липид-«переключатель» для контролируемого вытекания инкапсулированного вещества
Проведя ряд исследований, нами были сделаны следующие выводы:
1. Получены комплексы поликатионных звездообразных полимеров и липосом, сформированных из отрицательно заряженного фосфатидилсерина и электронейтрального фосфатидилхолина, содержащих различную долю анионного липида в мембране. Показано, что комплексообразование приводит к иммобилизации нескольких анионных липосом без нарушения их целостности.
2. Продемонстрировано, что стабильность комплексов поликатионных звездообразных полимеров и анионных липосом к диссоциации на исходные компоненты растет с долей увеличением доли анионного липида в мембране.
3. Показано, что введение в мембрану анионных липосом липида, меняющего конформацию при изменении рН, позволяет получить получены комплексы липосом с поликатионными звездообразными полимерами, способными эффективно высвобождать содержимое внутреннего объема при изменении рН.
4. Установлено, что увеличение доли анионного липида в липосомах, содержащих липид, меняющий конформацию при изменении рН, позволяет увеличить как полноту вытекания внутреннего содержимого липосом, так и начальную скорость этого процесса