|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Инкапсуляция терапевтического соединения меди в полимерные матриксы для трансдермальной доставкидипломная работа (Бакалавр)
- Научные руководители: Власова К.Ю., Клячко Н.Л.
- Автор: Наумова Алена Дмитриевна
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2024
- Аннотация: Меланома представляет собой наиболее агрессивный тип злокачественного новообразования кожи, частота заболевания которым в последнее время значительно увеличилась. Быстрое распространение клеток опухоли в дерме и повышенный риск метастазирования, особенно при позднем обнаружении заболевания, вызывают высокую смертность среди пациентов. Кроме того, развитие сопутствующих тяжелых бактериальных инфекций является частым осложнением, что обусловлено нарушением работы иммунной системы у пациентов с онкологией. Поэтому важной задачей является разработка препаратов для комбинированной терапии меланомы и бактериальных инфекций, к которым относится координационное соединение меди на основе 2-алкилтиоимидазолона (Cu2Im), а также обеспечение их направленной трансдермальной доставки, осуществимой за счет создания твердых носителей – полимерных матриксов. Таким образом, цель данной работы – создание полимерных матриксов, загруженных координационным соединением меди для совместной терапии меланомы. Препарат Cu2Im обеcпечивает токсический эффект за счет генерации активных форм кислорода, в результате чего демонстрирует как противораковые, так и антибактериальные свойства. Инкапсуляцию Cu2Im осуществляли в полимерные матриксы из полилактида (PLA), поликапролактона (PCL), смеси этих полимеров (PCL/PLA), а также из смесей полимеров с гидрофильным компонентом – желатином (PCL/желатин и PLA/желатин). Cоотношение более гидрофобного полимера к более гидрофильному составило 70:30 по массе во всех случаях. Полимерные волокна получали путем приготовления суспензии полимеров и препарата в гексафторизопропаноле и ее распыления с помощью электроспиннинга. По данным сканирующей электронной микроскопии матриксы представляли собой сетки из волокон толщиной не превышающей 500 нм, а рентгеноспектральный микроанализ подтвердил равномерное распределение меди в матриксе. Однако в системах PCL/PLA наблюдалось образование «узлов», предположительно связанное со снижением растворимости полимеров. Результаты атомно-эмиссионной спектроскопии после высвобождения Cu2Im в течение 24 часов указывают на большую скорость и степень высвобождения меди в случае матриксов на основе PCL и смесей с желатином по сравнению матриксами из PLA, где общее количество высвобожденной меди не превышает 20%. При этом по данным хроматографии отношение высвобожденного Cu2Im к общему количеству меди также выше в случае PCL. Цитотоксичность матриксов оценивали на клетках линии мышиной меланомы B16. При этом наблюдался существенный цитотоксический эффект, предположительно отличающийся по механизму действия в случае матриксов из PCL и PLA: токсичность ионов меди в матриксах из PLA и самого Cu2Im в матриксах из PCL. Кроме того, были исследованы антибактериальные свойства матриксов на бактериях E. colli, а также возможность осуществления совместной терапии на зараженных бактериями клетках B16. Таким образом, было показано, что с помощью электроспиннинга удается успешно получить полимерные матриксы с инкапсулированным Cu2Im, проявляющие токсичный эффект и имеющие перспективы в направленной трансдермальной терапии меланомы.
- Добавил в систему: Клячко Наталья Львовна