Адаптивная реинициация после прочтения uORF определяет слабую восприимчивость трансляции основной рамки мРНК Maf1 к изменению активности кэп-связывающего комплексадипломная работа (Специалист)
Аннотация:5’ нетранслируемые области мРНК (5’ НТО или 5’ UTR) играют важную роль в регуляции трансляции эукариот. Это логичным образом вытекает непосредственно из механизма инициации трансляции: собирающийся на 5’ конце мРНК 43S предынициаторный комплекс сканирует 5’ UTR в поиске инициаторного кодона. В процессе сканирования рибосома может наткнуться на uAUG (upstream AUG), которые, как сейчас известно, встречаются в каждой второй мРНК человека и мыши. uAUG играют важную роль в регуляции экспрессии генов за счет подавления трансляции основной рамки считывания мРНК. Известны, однако, случаи, когда uORF позволяют эффективно транслироваться основной рамке считывания в условиях стресса при инактивации eIF2.
Помимо регуляции активности eIF2 в клетке существует ещё один механизм контроля глобальной трансляции, основанный на секвестрировании кэп-связывающего белка eIF4E в результате инактивации ключевой киназы mTOR. В данной работе нами был обнаружен и исследован не описанный ранее случай контролируемой uORF устойчивости трансляции к инактивации eIF4E.