|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
«БИОФИЗИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПОЛИСАХАРИДОВ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНОГО ИНДОЛОКАРБАЗОЛА»дипломная работа (Бакалавр)
- Научный руководитель: Генералов Е.А.
- Автор: Гладченко И.С.
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2023
- Аннотация: Активный поиск потенциальных противоопухолевых агентов, способных взаимодействовать со многими внутриклеточными мишенями и индуцировать разные пути гибели опухолевых клеток, ведется среди широкого спектра химических соединений. Современный подход при создании новых противоопухолевых препаратов основан на идентификации молекулярных мишеней. А так же функциональном использовании ингибиторов таких мишеней — индукторов апоптоза опухолевых клеток, факторов задерживающих ангиогенез, ингибиторов ферментов нуклеинового обмена — топоизомераз, теломераз, протеинкиназ различного типа, регулирующих процессы внутриклеточного метаболизма и оказывающих влияние на клеточный цикл. В этом аспекте в последнее время все большее внимание уделяется исследованию влияния на раковые клетки природных агентов, в том числе таких, как полисахариды. Полисахариды все более привлекают интерес исследователей своими положительными свойствами, такими как иммуномодулирующее, противовоспалительное, антиоксидантное действие. Однако механизмы действия полисахаридов, влияющие на опухолевые клетки, до сих пор полностью не изучены. В работе было изучено влияния полисахарида Helianthus tuberosus L. (НTLP) на противоопухолевую активность соединения ЛХС 1269 из класса N-гликозидов индоло[2,3-а] карбазолов. Класс индоло[2,3-a]-карбазолов представлен многочисленными соединениями, как выделенными из природных источников, так и полученными синтетическим путем. Представители этого класса обладают различной биологической активностью: антибактериальной, противогрибковой, противовирусной и противоопухолевой. Известно, что индолокарбазолы проявляют свойства ингибиторов топоизомераз I и II (всех подтипов), контролирующих репликацию и транскрипцию ДНК [2]. Для индолокарбазола ЛХС 1269 in vitro показан иной механизм действия: эффективное влияние на васкулогенную мимикрию, подавление механизма ангиогенеза, связанного с фактором роста эндотелия сосудов – VEGF, приводящего к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли [3]. Влияние ЛХС 1269 на васкулогенную мимикрию с последующим подавлением ангиогенеза является основным и очень важным механизмом действия соединения. Однако еще не все известно, но ЛХС 1269 проявляет также и эпигенетическую активность: вызывает изменение экспреcсии генов, вовлеченных в апоптоз; клеточное старение; регуляцию метаболизма; ответ на повреждение ДНК и активацию репарации; ответ на условия гипоксии.
- Добавил в систему: Генералов Евгений Александрович