|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ПсковГУ |
||
Роль уровня экспрессии BRCA1/2 в прогнозе резистентности и агрессивности рака молочной железыдипломная работа (Бакалавр)
- Научные руководители: Семина Н.В., Шестакова Елена Анатольевна
- Автор: Коровянская Ирина Юрьевна
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: Московский Педагогический Государственный Университет
- Год защиты: 2020
- Аннотация: Исследования показывают, что белок BRCA1 выполняет более многочисленные функции, чем белок BRCA2. BRCA1 входит в состав белковых комплексов, которые участвуют в репарации двухцепочечных разрывов в молекулах ДНК в основном путем гомологичной рекомбинации, а также в результате негомологичного соединения концов ДНК. Кроме того, BRCA1 взаимодействует с комплексами HDACs, HATs, SWI/SNF, которые могут модифицировать и/или ремоделировать хроматин, тем самым влияя не только на репарацию ДНК, но и на транскрипцию генов. BRCA2 в комплексе с ассоциированными белками необходим для осуществления репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации, контролируя функционирование ДНК-рекомбиназы RAD51. В его отсутствие эффективность гомологичной рекомбинации снижается на 80-90%. Таким образом, BRCA2, участвует в поддержании оптимального уровня репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2, потеря гетерозиготности и изменение экспрессии данных генов могут быть ассоциированы с возникновением и развитием онкологических заболеваний, в особенности рака молочной железы, рака яичников. Изменение в уровне экспрессии генов BRCA1 и BRCA2, потеря гетерозиготности могут приводить к таким же фенотипическим проявлениям, как и клинически-значимые мутации в этих генах, феномен, называемый «BRCAness», то есть «BRCA-подобность». Высокая и промежуточная экспрессия BRCA1 коррелирует с прогрессированием заболевания и плохим ответом на лечение, в то время как низкий уровень экспрессии BRCA1 коррелирует с высокой частотой ответа на лечение. Пациенты с низким уровнем экспрессии мРНК BRCA1 также лучше реагируют на неоадъювантную химиотерапию, чем с промежуточным и высоким уровнем. В целом, пациенты с низким уровнем экспрессии BRCA1 имеют лучший ответ на лечение, то есть, менее резистентны к терапии, чем пациенты с промежуточным или высоким уровнем экспрессии этого маркера. Повышенный уровень экспрессии BRCA2 коррелирует с низкой выживаемостью. В случаях наличия наследственных мутаций в гене BRCA2 эффективными терапевтическими препаратами оказались PARP ингибиторы. Уровень мРНК BRCA2 не был связан с частотой полного патологического ответа. В целом, высокая и промежуточная экспрессия BRCA1 и BRCA2 коррелируют с прогрессированием заболевания и плохим ответом на лечение. Напротив, низкий уровень экспрессии BRCA1 и BRCA2 коррелируют с высокой частотой ответа на терапию. Таким образом, проанализированные данные говорят о том, что низкие уровни экспрессии BRCA1 и BRCA2 могут быть благоприятными прогностическими и предиктивными маркерами рака молочной железы.
- Добавил в систему: Шестакова Елена Анатольевна