ИСТИНА

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — наследственное заболевание, характеризующееся повреждением моторных нейронов спинного мозга с последующей мышечной атрофией. Данное заболевание развивается при появлении инактивирующей мутации в гене SMN1, продукт которого участвует в цитоплазматическом этапе созревания малых ядреных РНК (мяРНК). Инактивация SMN1 приводит к нарушению формирования рибонуклеопротеидов, входящих в состав сплайсосмы и, соответственно, снижению эффективности сплайсинга. Хотя первопричина СМА ясна, точный механизм развития болезни остается неизвестен. В данной работе мы сравнили динамику созревания мяРНК в моторных нейронах здорового человека и пациентов больных СМА. Используя методику выделения новосинтезированной РНК за 5 этинилуридин мы проанализировали фракцию РНК синтезированную за 20 минут и накопленную за 24 часа в клетках, дифференцированных в моторные нейроны. Для исследования были взяты нейроны на разных этапах дифференцировки, так как симптоматика заболевания развивается по мере созревания клеток. В результате нам удалось вывести характеристику скорости созревания 3′- конца мяРНК. Исходя из скорости созревания и стабильности удалось выделить пять групп мяРНК, а также показать, как созревание и экспрессия каждой группы изменяется при созревании здоровых моторных нейронов и моторных нейронов с инактивированным SMN1. Таким образом, данная работа предлагает неизвестное ранее новое деление мяРНК на группы, в соответствии с моделью их созревания, а также позволяет чуть лучше понять роль различных групп мяРНК в развитии СМА. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ #21-64-00006-П.