ИСТИНА

3-метилфенантрен (3МФ) является производным полициклического ароматического углеводорода (ПАУ) фенантрена. Вместе с родительским соединением он относится к ключевым компонентам нефтяного загрязнения в водных экосистемах. Подобно фенантрену, 3МФ обладает кардиотоксическими свойствами, однако нарушения сократительной и электрической активности сердца рыб под его воздействием выражены сильнее. 3МФ также обнаруживается в адсорбированном состоянии на твердых частицах и в газовой фазе атмосферных загрязнений, однако его влияние на сердечную функцию млекопитающих до настоящего времени не изучалось. Целью работы стало определение влияния острой аппликации 3МФ на электрическую активность желудочковых кардиомиоцитов мыши (Mus musculus). В исследовании применяли метод whole-cell пэтчкламп в режиме фиксации тока (для регистрации потенциалов действия, ПД) и в режиме фиксации потенциала (для регистрации токов INa, IKur, Ito, IK1, ICa,L). Воздействие 30µМ 3МФ привело к увеличению длительности ПД на уровне 80% реполяризации с 7,42±1,60мс до 8,68±1,99мс (p=0.03), а также к уменьшению максимальной скорости деполяризации с 236,8±11,05мВ/мс до 216,1±11,8мВ/мс (p=0,02). Амплитуда ПД, ДПД50 и значение ПП оказались устойчивы к влиянию 3МФ. В соответствии с этими результатами, 30µМ 3МФ подавляли быстрый натриевый ток, INa на 46,6±4,09%. Кроме того, 3МФ вызывал дозозависимый сдвиг кривых стационарной активации и инактивации INa в сторону более отрицательных значений мембранного потенциала. 3МФ подавлял основные реполяризующие токи, IKur и Ito (IC50 составила 6,5 µМ и 12,1 µМ соответственно), но при этом не влиял на амплитуду фонового калиевого тока, IK1. Наконец, 3МФ в концентрации 1, 3, 10 и 30µМ не привел к изменению амплитуды кальциевого тока L-типа, ICa,L. Тем не менее, мы наблюдали увеличение скорости инактивации ICa,L под действием 30µМ 3МФ – быстрая и медленная константы времени уменьшились с 21,2±2,53мс до 14,4±1,20мс (p=0,001) и с 103,1±19,5мс до 52,3±3,11мс (p=0,007) соответственно. Эксперименты с регистрацией бариевого тока, IBa, привели к схожим результатам –3МФ в концентрации 30µМ не изменил амплитуду тока, но привел к увеличению скорости инактивации IBa - быстрая и медленная константы времени уменьшились с 110±5,08мс до 56,2±5,3мс (p=0,0004) и с 1101±106,7мс до 778,9±144,9мс (p=0,003) соответственно. Снижение скорости деполяризации и увеличение длительности ПД вследствие подавления основных ионных токов могут способствовать развитию жизнеугрожающих аритмий, тогда как ускорение потенциалзависимой инактивации ICa,L под влиянием 3МФ потенциально снижает сократимость кардиомиоцитов. Аналогичные эффекты у человека могут иметь серьёзные клинические последствия, что подчёркивает необходимость более строгого контроля и дальнейшего токсикологического изучения этого широко распространённого ПАУ, образующегося при сжигании ископаемого топлива.