ИСТИНА

Переход бактериальных клеток в покоящееся состояние при стрессах сопровождается значительным снижением их чувствительности к антибиотикам [1]. К важным метаболитам бактериальной клетки, которые вырабатываются в итоплазме к стационарной фазе роста, относятся аутоиндукторы анабиоза [2]. Важную роль в сохранении генетического материала бактерий в таких состояниях играют ферритиноподобные ДНК-связывающие белки Dps и их гомологи [3]. Как было показано ранее в экспериментах in cellulo на примере штаммов бактерии E. coli К12 и BL21-Gold(DE3)/pET-Dps (с индукцией и без индукции белка Dps), бактерии Escherichia coli, чувствительны к присутствию химического аналога индуктора анабиоза бактерий 4-гексилрезорцина (4ГР) и антибиотика ципрофлоксацина (ЦПФ). Кристаллографические эксперименты показывают схожесть структурного ответа стационарной клетки на стрессовые воздействия этих малых молекул, обнаруживая дозозависимый эффект. Целью данной работы было методами молекулярного моделирования и биоинформатики провести исследование влияния этих соединений на ДНК-связывающий белок Dps (DNA-binding protein from starved cells), ДНК в отсутствии белка Dps и комплексы Dps-ДНК. Расчёты молекулярной динамики проведены с использованием пакета GROMACS в полноатомном силовом поле AMBER99-PARMBSC1 с использованием классических подходов, зонтичной выборки. Показано, что молекулы ЦПФ и 4ГР проявляют схожее между собой поведение в растворе, у поверхности белка и ДНК. Показано, что они способны модулировать динамическое поведение исследованных компонентов бактериальной клетки. Кластеры соединений способны упорядочивать ДНК, влиять на ДНК-связывающую активность белка Dps. Кроме того, исследование потенциала средней силы позволяет предположить, что часть молекул ципрофлоксацина может проникать в полость белка. Литература 1. Windels EM, Van den Bergh B, Michiels J Bacteria under antibiotic attack: Different strategies for evolutionary adaptation. // PLoS Pathog. 16, 5, 2020. e1008431. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1008431 2. Бухарин О. В., Гинцбург А. Л., Романова Ю. М., Эль-Регистан Г. И. Механизмы выживания бактерий. М.: Медицина, 2005. 3. Orban K, Finkel SE. Dps Is a Universally Conserved Dual-Action DNA-Binding and Ferritin Protein. // J Bacteriol. 204, 2022. e0003622. https://doi.org/10.1128/jb.00036-22.