ИСТИНА

Основной механизм защиты клеток от ксенобиотиков заключается в работе мембранных переносчиков, обеспечивающих множественную лекарственную устойчивость (МЛУ). Ранее мы показали, что в плотных суспензиях дрожжей сверхчувствительные клетки способны поглощать полиеновые макролиды, защищая остальные клетки. Это происходит за счёт того, что большая часть токсичного вещества адсорбируется на мембранах погибающих сверхчувствительных клеток, из-за чего его концентрация в среде снижается. Здесь мы расширили наши наблюдения, изучая воздействие додецилтрифенилфосфониума (C12TPP) на суспензии дрожжей. C12TPP – высокогидрофобный липофильный катион, субстрат транспортеров МЛУ и индуктор генов PDR. Липофильные катионы используются в составе химерных молекул для доставки активных соединений в митохондрии и проявляют широкую антимикробную активность. Их токсичность сильно зависит от плотности клеток, поэтому добавление любых клеток к суспензии контрольных клеток значительно увеличивает их устойчивость к C12TPP. При этом, добавление живых клеток, у которых работают мембранные помпы, слабо защищает контрольные клетки от C12TPP, в отличие от мертвых клеток, убитых тепловым шоком. Клетки с делетированными генами PDR1 и PDR3, то есть, с пониженной активностью PDR, были более эффективны в обеспечении устойчивости соседних клеток. Это говорит о том, что повышенная активность PDR увеличивает приспособленность отдельной клетки за счёт остальных клеток в суспензии. Учитывая, что дрожжевые клетки в природе в основном размножаются клональными популяциями, образуя колонии, неблагоприятное воздействие генов PDR на сообщество могло существенно повлиять на эволюцию механизмов их регуляции. Мы предполагаем, что межклеточная гетерогенность Pdr5p может быть одним из последствий разнонаправленного воздействия активности этого белка на саму клетку и ее клоны. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ 23-14-00172.