ИСТИНА

Известно, что механизм формирования лево-правой оси у позвоночных животных достаточно консервативен. Данная ось формируется у большинства хордовых на ранних стадиях эмбрионального развития при участии особой области зародыша - так называемого лево-правого организатора. У шпорцевой лягушки Xenopus laevis лево-правый организатор функционирует на стадии нейрулы и представляет собой постериорный участок крыши гастроцеля, разделенный на две зоны. Центральная зона несет подвижные реснички, а по периферии организатора располагаются клетки с неподвижными чувствительными ресничками. Подвижные реснички центральной зоны создают ток жидкости, направленный в левую сторону зародыша. Чувствительные реснички периферии организатора воспринимают этот ток. Предполагают два возможных механизма восприятия тока. Согласно первой модели воспринимается именно механический ток жидкости, согласно второй - белковые факторы, переносимые током жидкости на левую сторону зародыша. В обоих моделях восприятие сигнала чувствительными клетками приводит к активации каскада генов, которые запускают дифференцировку левой стороны тела. Целью настоящей работы является изучение механизмов дифференцировки лево-правого организатора на моторную (с подвижными ресничками) и чувствительную зону (с неподвижными воспринимающими ресничками). Была поставлена задача изучить влияние ингибитора Notch сигнализации на дифференцировку и морфологию лево-правого организатора с применением методов гибридизации in situ, световой и электронной микроскопии. У эмбрионов, которые инкубировали в ингибиторе DAPT (концентрация 200 мкМ/л) со стадии 4-8 клеток до стадии поздней нейрулы обнаружено нарушение паттерна экспрессии гена Xnr1, который в норме экспрессируется в клетках чувствительной зоны. Можно предположить, что дифференцировка чувствительных клеток нарушается. В данный момент с помощью световой и электронной микроскопии проводится оценка степени разделения организатора на зоны после воздействия ингибитора DAPT по сравнению с нормальным развитием.