ИСТИНА

Неоплазии являются второй причиной смерти детей в возрасте от 0 до 14 лет и 5 % из них, ассоциирует с наследственными синдромами. Использование современных молекулярных технологий в изучении детей с неоплазиями расширяет возможности диагностики, выбора тактики ведения. Цель работы показать роль новых молекулярных методов в диагностике наследственных синдромов у детей с редкими и множественными неоплазиями. В обследовании пробандов 3-х, 11-ти и 15 лет с неоплазиями использованы методы Сэнгера, NGS, MLPA. Результаты. У ребенка 2,5 лет от клинически здоровых родителей обнаружена атипическая тератоидно-рабдоидная опухоль ЦНС. ДНК-диагностика мутаций в гене ТР53 выявила у него двойную мутацию в экзоне 6 (р.D207N,S215I). Его мать оказалась носителем этой мутации. Второй ребенок наблюдался с 3х лет, когда была выявлена первая паравертебральная эмбриональная опухоль PNET, вторая (ПЕКома печени) в 10 лет, остеосаркома правой орбиты спустя полгода. Интересным является то, что только NGS экзома выявило у ребенка две герминальные мутации в генах ТР53 экзон 7с.С742Т (р.R248W) и PPARG (последняя ассоциируют с риском ожирения и малигнизцией). У третьего ребёнка первой манифестацией заболевания была рабдомиосаркома в 4 года, в 9 лет В-клеточная лимфома, в 12 - остеосаркома ключицы и эмбриональная рабдомиосаркома в 16 лет. Исследование ДНК гена ТР53 методом Сэнгера и расширенной панели NGS мутаций не выявило. Учитывая особенность проявления заболевания, проведено исследование количества копий всех экзонов гена ТР53 методом MLPA. Выявлена внутригенная делеции экзона 10 c.(1195+1_1196-1)_(1302+1_1303-1)del, p.(Ile332Profs Ter14), которая явилась причиной агрессивного течения заболевания. Использованные молекулярные методы позволили установить у всех детей синдром Ли-Фраумени. Заключение. Показанием для ДНК диагностики гена ТР53 являются редкие и множественные неоплазии. Раннее выявление мутаций у таких детей позволило бы своевременно диагностировать синдром и планировать тактику ведения больного