ИСТИНА

Гуанилин (GN) и урогуанилин (UGN) – это натрийуретические пептиды, которые участвуют в регуляции водно-солевого обмена в организме через влияние на транспорт электролитов, среди которых натрий, калий, хлориды и бикарбонаты. Гуанилин и урогуанилин являются активаторами мембранной гуанилатциклазы С (GC-C), вызывая увеличение уровня cGMP в цитоплазме. Холестаз – это патологическое состояние печени, проявляющееся в нарушении оттока желчи из гепатобилиарной системы в кишечник и застоем ее в желчных путях. В результате в организме наблюдается нарушение водно-солевого баланса. Для предотвращения токсического воздействия на гепатоциты и холангиоциты происходят адаптивные изменения уровня экспрессии транспортѐров солей желчных кислот. В данном исследовании выявлялись взаимоотношения экспрессии GN, UGN и GC-C и предполагаемых мишеней их действия (каналов и транспортѐров BSEP, MRP2,3, NTCP, NHE2,3, NBCe1) в печени с учѐтом изменения клеточного состава органа (детектировались изменения экспрессии мРНК маркѐра гепатоцитов (глюкоза-6-фосфатазы, (G6pc1)) и маркѐра холангиоцитов (цитокератина 19 (Krt19)) норме и модели холестаза самок крыс, находящихся на нормосолевой и высокосолевой диете. Получены следующие результаты: 1) Установлено, что при холестазе растѐт уровень экспрессии всех компонентов гуанилиновой оси: гуанилина, урогуанилина и их рецептора гуанилатциклазы С. 2) Уровень мРНК урогуанилина и гуанилатциклазы С в нормальной печени ложнооперированных крыс не детектируется, но начинает выявляться при холестазе с разной солевой нагрузкой. 3) С использованием маркеров гепатоцитов и холангиоцитов впервые установлено, что UGN и GC-C экспрессируются в холангиоцитах, и повышение экспрессии их мРНК при холестазе связано не только с пролиферацией клеток данного типа, но и с абсолютной стимуляцией их экспрессии при этом состоянии. 4) Выявлен относительно высокий уровень экспрессии гуанилина на фоне не детектируемого уровня экспрессии гуанилатциклазы С у ложнооперированных крыс, в связи с чем предполагается наличие альтернативного рецептора гуанилина в печени. 5) Все изучаемые транспортѐры являются потенциальными мишенями действия гуанилина, в то время как мишенью урогуанилина является только MRP2. 6) Уровень экспрессии NHE2,3 находится на не детектируемом уровне, что говорит о наличии других обменников семейства NHE в ткани печени.