ИСТИНА

Актуальность. Разработка эффективных систем доставки, способных обеспечить стабильность, защиту, биодоступность и пролонгированное действие биологически активных веществ является актуальной задачей на сегодняшний день. Микрочастицы карбоната кальция в форме ватерита с пористой структурой, высокой площадью поверхности, биосовместимостью являются перспективными носителями для мукозальной доставки. Однако их практическое применение ограничено термодинамической нестабильностью ватерита. Для повышения стабильности ватерита и придания микрочастицам новых функциональных свойств используют включение природных полимеров. По результатам сравнительного исследования биополимеров сульфополисахарид фукоидан из бурых водорослей был выбран для получения гибридных микрочастиц ватерита, перспективных для терапии воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Цель. Разработка многофункциональных препаратов для мукозальной доставки на основе гибридных микрочастиц ватерита с фукоиданом с включением терапевтически важных белков - рекомбинантного человеческого лактоферрина и антиоксидантного фермента каталазы. Материалы и методы исследования. В работе использовали рекомбинантный лактоферрин человека из молока коз, фукоидан из Fucus vesiculosis и каталазу из бычьей печени. Содержание железа в лактоферрине определяли спектрофотометрически с использованием набора «Железо-4-Ольвекс». ИК-спектры регистрировали на спектрометре Tensor 27 (Bruker). Дзета-потенциал и гидродинамический диаметр измеряли методом динамического рассеяния света (Malvern Zetasizer Nano ZS). Морфологию комплексов анализировали с помощью атомно-силовой микроскопии (Ntegra Prima, NT-Mdt). Антиоксидантную активность оценивали в реакции Фентона по хемилюминесценции, антикоагулянтные свойства - по активированному частичному тромбопластиновому времени на коагулометре АПГ4-03-Пх, активность каталазы – спекторофотометрически по разложению пероксида водорода. Результаты. Разработан способ получения гибридных микрочастиц ватерита с одновременным включением фукоидана и лактоферрина в виде комплекса с помощью соосаждения, а каталазы путем адсорбции. Исследованы физико-химические, биологические и антибактериальные свойства гибридных микрочастиц с фукоиданом и белками. Включение фукоидана в структуру микрочастиц стабилизировало ватерит и обеспечивало: сохранение их мукоадгезивных свойств и антиоксидантной активности иммобилизованной каталазы, рН-чувствительное пролонгированное высвобождение лактоферрина и фукоидана, антибактериальное действие в отношении Bacillus subtilis. Заключение. Результаты работы продемонстрировали перспективность гибридных микрочастиц ватерита с фукоиданом в качестве платформы для создания эффективных средств мукозальной доставки терапевтических белков.