ИСТИНА

В связи с быстрыми темпами роста заболеваемости и отсутствием эффективной диагностики и терапии болезнь Альцгеймера представляет собой одну из наиболее актуальных проблем современной медицинской химии. Один из подходов к созданию новых диагностических агентов, позволяющих выявлять болезнь Альцгеймера на ранних стадиях, заключается в создании оптических меток, квантовый выход флуоресценции которых значительно возрастает при связывании пробы с агрегатами бета-амилоида. Оптическая визуализация рассматривается в качестве одной из альтернатив таким классическим методам диагностики, как позитронно-эмиссионная и магнитно-резонансная томография. В отличие от них оптическая детекция является простым, дешевым и оперативным методом диагностики, не требующим использования дорогостоящего оборудования, а также не связанным с применением радиоактивных изотопов. Однако использование подобных проб в клинической практике на данный момент ограничено высоким уровнем фонового сигнала большинства описанных флуоресцентных меток. Основной целью нашей работы являлось создание бифункциональных конъюгатов на основе производных BODIPY, способных выступать как в качестве диагностических, так и терапевтических агентов. В рамках исследования было получено и описано семь новых соединений, включающих в свою структуру фрагменты клиохинола и такрина. Разгорание флуоресценции полученных соединений при связывании с агрегатами бета-амилоида, а также их терапевтическая активность были подтверждены в исследованиях in vitro. Также для некоторых соединений была доказана их способность ингибировать агрегацию бета-амилоида и снижать уровень амилоид-индуцированного окислительного стресса.