ИСТИНА

Введение. Тиаминдифосфат (ТДФ) – кофермент пересекающихся путей метаболизма сахаров и аминокислот. У пациентов с хронической болезнью почек повышен уровень окситиамина (ОТ). Образующийся из него окситиаминдифосфат блокирует ТДФ-зависимые ферменты. Цель работы: охарактеризовать вызываемые при хроническом введении крысам ОТ изменения аминокислотного профиля коры мозга, поведения, ЭКГ и их взаимосвязь.Методы. В течение 30-ти дней самцам крыс Wistar (n=15) ежедневно делали внутрибрюшинные инъекции ОТ (1,5 мг/кг), контрольным животным (n=11) – инъекции физраствора. На 31-й день определяли ЭКГ и параметры поведения в тесте «Открытое поле». В экстрактах коры мозга крыс определяли уровни аминокислот с помощью ВЭЖХ с нингидрином. Достоверность различий определяли по тесту Манна-Уитни, корреляции – по Спирмену.Результаты. Маркерами ингибирования дегидрогеназ пирувата и разветвленных 2-оксокислот при введении ОТ было накопление аланина (р=0,06) и изолейцина (р=0,09) - продуктов трансаминирования их субстратов. Достоверные повышения уровней орнитина > гистидина > бета-аминоизобутирата > аспартата > лизина > глутамина > N-метилглицина отражали изменения метаболизма аминокислот. Аналогично действию однократной высокой дозы ингибитора ТДФ-зависимой 2-оксоглутаратдегидрогеназы, введение ОТне меняло уровень глутамата и параметры ЭКГ, но приводило к увеличению тревожности. Так, ОТ увеличивал количество и время груминга. Наблюдаемый рост уровня N-метилглицина - модулятора глутаматергических NMDAрецепторов – может отражать адаптации к росту тревожности. Об адаптациях к действию ОТ свидетельствуют и изменения корреляций аминокислот друг с другом и с параметрами поведения и ЭКГ.Выводы. Хроническое введение ОТ нарушает метаболизм аминокислот коры мозга, увеличивает тревожность и изменяет взаимосвязи уровней аминокислот между собой, с параметрами поведения и ЭКГ.